Пембролизумаб: панацея или маркетинговый ход в лечении рака?

FDA ускоренно одобрило пембролизумаб в лечении больных распространенным раком желудка

Пембролизумаб: панацея или маркетинговый ход в лечении рака?

Новости онкологии

16.10.2017

22 сентября 2017 г. Управление по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) ускоренно одобрило пембролизумаб (Кейтруда) в лечении больных рецидивирующей местно-распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода.

Речь идет о пациентах, у которых по данным специального теста, одобренного FDA, была выявлена экспрессия PD-L1.

У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения 2 и более линий предшествующей системной терапии, включая назначение фторпиримидинов и платиносодержащих режимов, а также анти-HER2 препаратов.

Настоящее одобрение основано на результатах открытого многоцентрового клинического исследования KEYNOTE-059, в котором приняли участие 259 больных аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода. У 143/259 (55%) участников была выявлена экспрессия PD-L1, а также микросателлитная стабильность (MSS) или микросателлитная нестабильность (MSI).

Оценка уровня экспрессии PD-L1 была выполнена с помощью диагностического теста PD-L1 IHC 22C3 pharmDx. Результат считался положительным при индексе CPS (combined positive score) ≥1. Последний показатель рассчитывался как отношение числа позитивно (PD-L1) окрашенных клеток (опухолевые клетки, лимфоциты, макрофаги) к общему числу злокачественных клеток, умноженное на 100.

В соответствии с полученными результатами показатель частоты объективного ответа (ЧОО) у 143 больных, опухоли которых экспрессировали PD-L1, составил 13,3% (95% ДИ 8,2-20,0).

Из них полный и частичный ответы были зарегистрированы у 1,4% и 11,9% пациентов соответственно. У 19 больных, ответивших на терапию, продолжительность ответа варьировала от 2,8+ до 19,4+ месяцев.

Из них у 11 (58%) участников длительность ответа составила ≥6 месяцев, а у 5 (26%) пациентов – ≥12 месяцев.

У 7/259 (3%) пациентов, вошедших в исследование KEYNOTE-059, микросателлитная нестабильность в опухоли была высокой. Показатель ЧОО у этих больных составил 57%, включая 1 пациента, у которого был зарегистрирован полный ответ. Продолжительность ответа варьировала от 5,3+ до 14,1+ месяцев.

Зарегистрированные в ходе исследования нежелательные явления были сопоставимы с ранее известными данными.

Среди них чаще всего встречались утомляемость, скелетно-мышечная боль, снижение аппетита, кожный зуд, диарея, тошнота, кожная сыпь, лихорадка, кашель, одышка и запор.

Терапия пембролизумабом способствует развитию иммуноопосредованных нежелательных явлений, в том числе пневмонита, колита, гепатита, эндокринопатии и нефрита.

Рекомендуемой дозой пембролизумаба в лечении больных раком желудка является 200 мг, вводимые внутривенно в течение 30 минут каждые 3 недели до прогрессирования заболевания, развития признаков непереносимой токсичности или до 24 месяцев лечения.

Помимо данного показания FDA одобрило диагностический тест PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, который необходимо выполнить больным раком желудка до назначения пембролизумаба.

Источник: веб-сайт FDA, веб-сайт ASCO.

Источник: https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2017/10/16-1/

Пембролизумаб vs рак почки

В конце августа – начале сентября в России стартует набор пациентов в исследование II фазы, спонсированное компанией Merck Sharp & Dohme. Коды исследования, MK-3475-427, KEYNOTE-427 и NCT02853344.

 Цель этого исследования – изучить безопасность и эффективность препарата Пембролизумаб (Кейтруда®) в режиме монотерапии у пациентов с местно-распространенным или метастатическим почечно-клеточным раком.

Пембролизумаб – это нынешний флагман самого знаменитого класса иммунотропных препаратов, ингибиторов иммунных контрольных точек, совершивших революцию в лечении и исходах некоторых видов онкологических заболеваний.

Об этих препаратах читай в статье Ингибиторы PD-1

Сейчас он зарегистрирован во многих странах по трем показаниям:

  • Нерезектабельная или метастатическая меланома
  • Метастатический PD-L1+ немелкоклеточный рак легкого
  • Рецидивирующий или метастатический рак головы и шеи после платиновой терапии

Стоимость лечения препаратом Кейтруда® по другим показаниям на одного пациента составляет примерно 12,500 долларов в месяц.

По данным сайта businessinsider.com, в прошлом году Merck продал Кейтруды® на 566 миллионов долларов. Само собой, они хотят расширить список показаний и улучшить продажи. Их главный конкурент Ниволумаб (Опдиво®) за тот же год заработал в 4 раза больше – 2.1 миллиарда долларов.

Почему почечно-клеточный рак?

Тому две причины.

Во-первых, наряду с меланомой, почечно-клеточный рак – один из самых иммуногенных, то есть в силу биологических особенностей опухоли иммунная система человека относительно успешно умеет с ним бороться, поэтому помощь иммунной системе дает выраженный эффект. Во-вторых, Bristol-Myers Squibb уже зарегистрировал свой Опдиво® в США по этому показанию. FDA приняло свое решение в ноябре 2015 года по результатам исследования III фазы, о котором я расскажу в следующей статье.

Кратко, Опдиво® (тоже ингибитор PD-1) статистически значимо продлил общую выживаемость, по сравнению с пациентами, получавшими Эверолимус (Афинитор®), ингибитор mTOR, одобренный для применения у пациентов с почечно-клеточным раком, у которых заболевание спрогрессировало после сунитиниба или сорафениба. При этом, Опдиво® оказался менее токсичным.

Merck полагает, что может добитьтся такого же эффекта или лучше.

Что будет в Мерковском исследовании?

В исследовании будет две когорты и не будет группы сравнения. Первая когорта (с нее и начнется набор пациентов) включит пациентов со светлоклеточным раком почки (это примерно 70% всех его видов), а вторая когорта – пациентов с несветлоклеточным.

Лечение

Все пациенты в исследовании будут получать пембролизумаб внутривенно в дозе 200 мг каждые 3 недели. Максимальная длительность лечения – 35 доз (примерно 24 месяцев). Если прогрессия заболевания или тяжелая токсичность случатся раньше, то пациент выйдет из исследования.

Критерии включения в исследование

  • Местно-распространенное или метастатическое заболевание
  • Измеряемый очаг по RECIST 1.1
  • Пациент ранее не получал системного лечения по поводу этого заболевания
  • Статус по Карновскому ≥ 70% (это большинство ранее не леченных пациентов)

Где будет идти набор?

Согласно сайту Минздрава набор пациентов предполагается здесь:

  • Иваново, Областной онкологический диспансер
  • Москва, РОНЦ
  • Москва, Российский научный центр рентгенорадиологии
  • Москва, Центральная клиническая больница с поликлиникой
  • Обнинск, Национальный медицинский исследовательский радиологический центр
  • Рязань, Государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова
  • Санкт-Петербург, Российский научный центр радиологии и хирургических технологий
  • Уфа, Башкирский государственный медицинский университет

Напоминаю, что лечение и все процедуры исследования осуществляются только бесплатно!

Если есть вопросы или замечания – оставляйте в комментариях.

Источник: https://slipups.ru/10010

Представлены новые данные применения пембролизумаба в лечении 12 видов рака

На конгрессе ESMO 2017, прошедшем в Мадриде  8-12 сентября, было представлено 35 докладов с новыми или уточненными данными клинических исследований применения пембролизумаба в монотерапии или комбинированных режимах в лечении 12 видов злокачественных новообразований, в том числе распространенной уротелиальной карциномы, рака желудка, плоскоклеточного рака головы и шеи, опухолей, характеризующихся высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефектами в системе репарации ДНК, тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ), а также метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), рака желудка и меланомы.

Уротелиальный рак

В исследовании 3 фазы KEYNOTE-045 оцениваются возможности применения пембролизумаба у пациентов с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой (рак мочевого пузыря), у которых заболевание прогрессировало во время или после химиотерапии препаратами платины. Согласно обновленным данным, при медиане наблюдения 22,5 мес. пембролизумаб по прежнему демонстрирует преимущества по показателю общей выживаемости по сравнению с терапией паклитакселом, доцетакселом или винфлунином независимо от уровня экспрессии PD-L1.

Применение пембролизумаба позволило снизить риск смерти пациентов на 30% по сравнению со стандартной химиотерапией. Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 10,3 мес. в группе пембролизумаба и 7,4 мес. в группе химиотерапии. Частота общего ответа (ЧОО) на лечение составила 21% в группе пембролизумаба и 11% в группе химиотерапии.

В настоящее время MSD проводит масштабную программу клинических исследований в области лечения рака мочевого пузыря, которая включает 29 исследований применения пембролизумаба.

Меланома

В продолжающемся исследовании 1/2 фазы ECHO-202/KEYNOTE-037 был продемонстрирован высокий потенциал комбинации пембролизумаба с ингибитором энзима IDO1 эпакадостатом в лечении метастатической меланомы.

У всех пациентов, включая ранее не получавших лечения, ЧОО составила 56%; медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) достигла 12,4 месяца при показателе ВБП через 6, 12 и 18 месяцев – 65, 52 и 48%, соответственно.

Читайте также:  Рак спины

Рак легкого

Были представлены обновленные данные дополнительного пятимесячного наблюдения исследования 2 фазы KEYNOTE-021G, в котором пембролизумаб применяется в комбинации с пеметрекседом и карбоплатином у пациентов с распространенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), ранее не получавших лечение, независимо от экспрессии PD-L1.

Ранее наблюдаемые преимущества комбинированной терапии в сравнении с химиотерапией, включая частоту объективных ответов и выживаемость без прогрессирования, сохранились. При медиане наблюдения 18,7 мес. 56,7% пациентов, получавших комбинированное лечение пембролизумаб + пем/карбо, ответили на терапию, по сравнению с 31,7% на терапии пем/карбо.

Риск прогрессирования и смерти в группе пембролизумаб + пем/карбо были ниже примерно в два раза.

Рак желудка

Также были представлены новые данные регистрационного клинического исследования 2 фазы KEYNOTE-059, в котором пембролизумаб получали пациенты с поздней стадией аденокарциномы желудка или гастроэзофагеального рака.

У всех больных, включая ранее не получавших лечение, была зафиксирована противоопухолевая активность препарата и устойчивость ответа в различных линиях терапии, причем более высокие показатели ответа наблюдались у пациентов, опухолевые клетки которых экспрессировали PD-L1 (CPS ≥1).

При монотерапии пембролизумабом у пациентов, ранее получивших несколько линий терапии, ЧОО составила 12%, из них у пациентов с PD-L1-положительными опухолями — 16%. У ранее не получавших лечение пациентов применение комбинации пембролизумаба с химиотерапией позволила достигнуть ЧОО 60%, из них у пациентов с PD-L1-положительными опухолями — 69%.

Рак головы и шеи

Были представлены обновленные данные исследования 3 фазы KEYNOTE-040, в котором пембролизумаб оценивается в сравнении со стандатной терапией (метотрексат, доцетаксел или цетуксимаб) в лечении пациентов с рецидивирущим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время или после терапии препаратами платины. Как сообщалось ранее, исследование не достигло своей первичной конечной точки по общей выживаемости. Представленные данные включают обновленную информацию по общей выживаемости: было зафиксировано снижение на 19% риска смерти по сравнению со стандартным лечением в целевой популяции, медиана общей выживаемости составила 8,4 мес. против 7,1 мес. в контрольной группе.

Пембролизумаб является инновационным иммунноонкологическим препаратом. В отличие от химиотерапии и таргетной терапии, он помогает собственному иммунитету человека бороться со злокачественным новообразованием.

Широкомасштабная программа клинических исследований пембролизумаба включает более 550 различных клинических исследований. Свыше 300 исследований связаны с изучением эффективности пембролизумаба в комбинации с другими методами лечения. Результаты исследований формируют доказательную базу для регистрации новых показаний к применению препарата.

В России пембролизумаб зарегистрирован для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, в качестве первой линии терапии метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с высоким уровнем экспрессии PD-L1 (≥50%), а также больных с метастатическим НМРЛ, у которых подтверждена экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками (≥1%) и наблюдается прогрессирование заболевания во время или после терапии препаратами платины.

Источник: https://GMPnews.ru/2017/09/predstavleny-novye-dannye-primeneniya-pembrolizumaba-v-lechenii-12-vidov-raka/

Новый препарат показал эффективность в лечении меланомы и рака мочевого пузыря

Клинические испытания нового иммунотерапевтического препарата пембролизумаба (pembrolizumab, торговое наименование — Keytruda) показали, что он значительно продлевает жизнь пациентам, страдающим раком мочевого пузыря.

Лекарство также оказалось эффективно в отношении меланомы слизистых оболочек, редкой разновидности одной из самых опасных злокачественных опухолей.

Результаты испытаний были представлены на Европейском онкологическом конгрессе (European Cancer Congress).

До сих пор в лечении меланомы слизистых оболочек не применялись иммунотерапевтические средства, используемые для терапии других форм этого заболевания.

Чаще всего меланома возникает на коже в результате воздействия ультрафиолетового излучения (например, солнечных лучей).

Меланома слизистых оболочек развивается в полостях тела, например, в дыхательных путях, желудочно-кишечном тракте или половых органах. Причины её возникновения неизвестны.

Меланомы слизистых составляют менее 1% от всех случаев меланомы. Прогноз при этой форме заболевания неблагоприятный, обычно по причине поздней диагностики. Большинство пациентов с метастатической меланомой слизистых оболочек, на сегодняшний день в среднем живут менее года, получая стандартную терапию.

С докладом о результатах трёх клинических испытаний пембролизумаба применительно к лечению пациентов с поздними стадиями меланомы слизистых выступил доктор Маркус Батлер (Marcus Butler), онколог из Онкологического центра принцессы Маргарет (Princess Margaret Cancer Centre) в Торонто. Он сообщил, что поздние стадии меланомы слизистых оболочек были зарегистрированы у 84 больных из 1567, принявших участие в исследованиях.

«16 (19%) пациентов хорошо ответили на лечение пембролизумабом, причём 12 из них до сих пор живы. Признаков прогресса заболевания не наблюдается. На сегодняшний день наиболее продолжительный период успешного лечения составляет 27 месяцев», — отметил доктор Батлер.

Из 1483 пациентов с другими формами неоперабельной меланомы, принявших участие в исследованиях и получивших, как минимум, одну дозу пембролизумаба, 33% ответили на лечение. 72% до сих пор живы, причём заболевание не прогрессирует. Средняя продолжительность жизни на фоне лечения составила около 2 лет (у пациентов с меланомой слизистых — 11,3 месяца).

«Иммунотерапия меланомы в корне изменила представления о лечении этого заболевания. Некоторые пациенты с меланомой слизистых, у которых наблюдался полный ответ на терапию пембролизумабом, уже вернулись к нормальной жизни. У других польза от лечения была менее выраженной, тем не менее, она присутствовала.

Из предыдущих исследований пациенты с меланомой слизистых обычно исключались, так как эта форма заболевания считалась слишком редкой. Однако результаты последней работы указывают на то, что пациентам с меланомой слизистых иммунотерапия должна предлагаться в качестве стандартного варианта лечения.

Но, поскольку ответ на терапию в этом случае может наблюдаться реже, необходимы дополнительные исследования, посвящённые повышению эффективности лечения».

Со вторым докладом, посвящённым использованию пембролизумаба при раке мочевого пузыря, выступил доктор Андреа Неччи (Andrea Necchi), врач отделения медицинской онкологии Национального института опухолей фонда IRCCS (ит.

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori) в Милане, Италия.

По словам доктора Неччи клинические испытания показали, что пациенты с неоперабельным раком мочевого пузыря на фоне приёма пембролизумаба в среднем жили дольше и испытывали меньше побочных эффектов по сравнению с больными, получавшими химиотерапию.

Он сказал: «Проведённое исследование стало знаковым. Оно продемонстрировало реальные преимущества использования пембролизумаба в качестве препарата второй линии терапии у пациентов с неоперабельным раком мочевого пузыря. Пембролизумаб стал первым препаратом, способным продлить жизнь этих больных в большей степени, чем химиотерапия.

Медиана выживаемости в группе пембролизумаба составила 10,3 месяца, а в группе, получавшей химиотерапию, — 7,4 месяца. Кроме того, доля пациентов, у которых в результате лечения опухоль уменьшилась или исчезла, в этих группах отличалась практически в два раза 21% и 11% соответственно.

Кроме того, на фоне использования пембролизумаба наблюдалось значительно меньше побочных эффектов. Это важно, поскольку значительную долю участников исследования составили пожилые люди с большим количеством сопутствующих заболеваний. Результаты исследования позволяют рассматривать пембролизумаб в качестве нового стандарта лечения неоперабельного рака мочевого пузыря».

В настоящее время не существует эффективной терапии второй линии, которую можно было бы использовать у пациентов с раком мочевого пузыря на поздних стадиях заболевания.

Как правило, применяются химиотерапевтические препараты: паклитаксел, доцетаксел и винфлунин, однако польза от их использования, как правило, невелика.

Появление нового эффективного лекарственного средства могло бы изменить эту ситуацию, повысив качество и продолжительность жизни пациентов с неоперабельным раком мочевого пузыря.

Источник: https://22century.ru/medicine-and-health/42967

​FDA в приоритетном порядке рассмотрит заявку на регистрацию пембролизумаба для лечения рака шейки матки

Пембролизумаб — первый анти-PD-1 препарат, поданный на регистрацию в FDA для лечения рака шейки матки.

Международная инновационная фармацевтическая компания MSD сообщила, что Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло к рассмотрению заявку на регистрацию нового показания к применению препарата пембролизумаба — для терапии пациенток с распространенным раком шейки матки, заболевание которых прогрессировало во время или после химиотерапии. FDA присвоило заявке приоритетный статус рассмотрения. Это первая заявка на регистрацию анти-PD-1 препарата для применения при раке шейки матки, и 14-я заявка принятая FDA по пембролизумабу. Ожидается, что Управление вынесет свое решение о регистрации нового показания 28 июня 2018 г.

«Распространенный рак шейки матки — это заболевание с неблагоприятным прогнозом, эффективные терапевтические опции для которого ограничены.

Мы с нетерпением ожидаем решение FDA, чтобы пембролизумаб стал доступен для пациенток, которые уже прошли лечение рака шейки матки в первой линии», — сказал д-р Роджер Дэнси, старший вице-президент по клиническим исследованиям в онкологии научно-исследовательского подразделения MSD.

Читайте также:  Рак кожи носа

Заявка на регистрацию пембролизумаба для терапии рака шейки матки основана на данных, полученных в ходе клинического исследования 2-й фазы KEYNOTE-158.

Это глобальное, открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование с участием нескольких когорт с целью оценки эффективности пембролизумаба у пациентов с различными типами распространенных солидных опухолей, включая рак шейки матки, прогрессирующих при применении стандартной терапии.

Компания MSD проводит обширную программу клинических исследований, охватывающую широкий спектр онкологических заболеваний у женщин. На сегодняшний день программа включает многочисленные исследования пембролизумаба в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами при различных типах рака молочной железы и репродуктивной системы.

Пембролизумаб разработан компанией MSD и впервые зарегистрирован в России в ноябре 2016 года.

В настоящее время он одобрен к применению на территории страны по трем показаниям: для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, в качестве первой линии терапии распространенного немелкоклеточного рака легкого с высоким уровнем экспрессии PD-L1 (≥50%), больных с распространенным НМРЛ, у которых подтверждена экспрессия PD-L1 опухолевыми клетками и наблюдается прогрессирование заболевания во время или после терапии препаратами платины.

1Под ред. А.Д. Каприна, Состояние онкологической помощи населению России в 2016 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. илл. — 236 с.]

2SEER 18 2007-2013, All Races, Females by SEER Summary Stage 2000

3Инструкция по медицинскому применению препарата пемброли

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

Источник: https://medi.ru/news/14627/

Купить Кейтруда (Пембролизумаб) / Цена Keytruda (Pembrolizumab)

Кейтруда это препарат для лечения метастатической меланомы, поздних форм немелкоклеточного рака легких, неоперабельного рака желудка, опухолей шеи и головы, лимфомы Ходжкина и уротелиального рака мочевого пузыря.

Также Кейтруда назначается при ЛЮБЫХ онкологических заболеваниях в случае неэффективности стандартных протоколов лечения, при условии наличия нестабильности микросателлитов (MMR / MSI) в раковых клетках опухоли пациента. Действующим веществом препарата выступает пембролизумаб (pembrolizumab), так называемый ингибитор белка «программируемой клеточной смерти»  PD-1.

Лекарство Кейтруда назначается, при метастатической меланоме в случае отсутствия BRAF мутации, либо  когда другие препараты от меланомы (в частности, Ипилимумаб) оказались неэффективными, и используется только в тех случаях, когда опухоль имеет определенный генетический маркер, наличие которого может проверить лечащий врач.

Принцип действия

Действие Keytruda® основано на блокировании белка под названием PD-1, который останавливает некоторые типы иммунных реакций. Кейтруда повышает способность иммунной системы человека бороться с раковыми клетками. Программа исследований препарата Keytruda® включает более 250 клинических испытаний на пациентах с более чем 30 типами опухолей.

К началу 2018 года препарат Keytruda® используется для лечения меланомы, немелкоклеточного рака легких, лимфомы Ходжкина, рака желудка, рака шеи и головы, уротелиального рака мочевого пузыря и ЛЮБЫХ других форм рака, при условии наличия нестабильности микросателлитов (MMR / MSI).

В 2015 году препарат Keytruda® был утвержден для терапии рака легкого. Клинические испытания показали, что препарат оказался эффективен для 41% пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, из их числа в ходе лечения у 84% не наблюдалось прогрессирование заболевания, а у 44% рак не прогрессировал минимум в течение полугода.

В целом, для пациентов с экспрессией PD-L1 Keytruda® на 50% более эффективна при лечении рака легких, чем химиотерапия.

Совместные исследования ученых из Австралии и США показали, что препарат Keytruda® оказался активным в терапии рецидивирующего или метастатического рака головы и шеи в 20% случаев. Почти у половины пациентов проявились побочные эффекты, однако они, как правило, были легкими и включали усталость, снижение аппетита, лихорадку и сыпь.

Исследования также показали эффективность препарата для лечения пациентов с рецидивирующим, метастатическим или уротелиальным раком мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника или уретры.

Лекарство показало свое действие на 25% пациентов, и у 19% в течение года не наблюдалось прогрессирование заболевания, а общий уровень выживаемости больных составил 38%.

Исследователи пришли к выводу, что Keytruda® проявляет стабильную противоопухолевую активность у пациентов с метастатическим раком мочевых путей.

Компания Merck, разработавшая препарат, запустила масштабную программу клинических исследований эффективности Keytruda для лечения онкозаболеваний крови, и получила перспективные результаты в исследовании рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина.

Лимфома Ходжкина представляет собой особый тип лимфомы, в котором выделяются 4 подтипа: узловая склерозирующая лимфома Ходжкина, смешано-клеточная лимфома Ходжкина, лимфоидное истощение и богатая лимфоцитами лимфома Ходжкина (классическая).

Классическая лимфома Ходжкина – злокачественное заболевание лимфоидной ткани, при котором в лимфатических узлах обнаруживаются гигантские клетки Рид-Березовского-Штернберга.

В апреле 2016 года препарат Keytruda® получил статус «прорыва в терапии» как средство лечения рецидивирующей или рефрактерной классической лимфомы Ходжкина (CHL), что позволило ускорить процесс проверки эффективности препарата в клинических испытаниях.

Результаты первичных исследований показали, что препарат оказался эффективен для 75% пациентов, которым не помогла пересадка стволовых клеток, из которых у 26,6% была достигнута полная ремиссия.

На данный момент исследования препарата для лечения лимфомы Ходжкина продолжаются.

Препарат относится к классу моноклональных антител, который представляет собой новый метод терапии рака.

Антитела являются неотъемлемой частью иммунной системы организма и продуцируются в ответ на антиген (например, чужеродные бактерии или вирусы, которые попадают в организм), помечая его для уничтожения иммунной системой.

Проанализировав специфические антигены на поверхности раковых клеток, ученые разработали противораковые моноклональные антитела, которые подходят к конкретному антигену, как ключ к замку, практически не оказывая токсичного влияния на здоровые клетки.

Таким антителом является препарат Кейтруда, чье действие направлено на блокирование рецептора PD-1 белка программируемой смерти клеток, который гасит иммунный ответ организма на опухолевые клетки.

Блокируя этот белок, препарат против меланомы активирует иммунный ответ и восстанавливает способность защитной системы организма определять и уничтожать клетки, провоцирующие рост опухоли.

Проникая внутрь раковой клетки, действующее вещество препарата останавливает работу белка PD-1 и лишает его возможности препятствовать самостоятельной борьбе иммунной системы с раком. Это позволяет защитной системе организма остановить рост опухоли естественным путем.

Кейтруда (пембролизумаб) оказывает стимулирующее влияние на иммунную систему и способствует эффективной борьбе организма с опухолевым процессом, делая раковые клетки более уязвимыми. В результате рост опухоли и распространение метастаз замедляются и останавливаются.

Клинические исследования

Препарат прошел ряд клинических испытаний, в которых была зафиксирована реакция раковой опухоли на пембролизумаб, показавший способность уменьшать симптомы заболевания и увеличивать продолжительность жизни пациентов.

В исследованиях была доказана хорошая переносимость препарата и безопасность его применения, а единичные случи осложнений были обратимы и носили легкий характер.

Помимо этого, препарат оказался в два раза более эффективным в сравнении с химиотерапией по способности обеспечивать выживаемость пациентов в течение полугода без прогрессирования заболевания, а при его применении тяжелые побочные эффекты проявлялись в два раза реже.

В сравнении с Ипилимумабом другим препаратом от меланомы Кейтруда обеспечивает более надежную выживаемость больных и отсутствие рецидивов, а также действует на большее число пациентов.

Способ применения

При лечении меланомы лекарство Кейтруда вводится посредством внутривенных инъекций в расчете 2 мг/кг раз в три недели в течение 30 минут. Продолжительность лечения определяется лечащим врачом. Кейтруда может попадать в жидкости организма (мочу, кал, рвоту), с которыми рекомендуется избегать контакта в течение 48 часов после сеанса лечения.

Побочные эффекты

Так как действие препарата основано на работе с иммунной системой, он может влиять на функционирование легких, печени, гормональных желез (включая надпочечники, щитовидную и поджелудочную железы), почек и кишечника.

Общие побочные эффекты могут выражаться в:

  • тошноте, потере аппетита
  • диарее, запоре
  • одышке
  • чувстве усталости
  • боли в суставах
  • псевдо-гриппозных состояниях
  • кашле

Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом относительно одновременного приема лекарства Кейтруда и витаминов, препаратов на основе трав и других лекарств. С осторожностью препарат Кейтруда следует применять при болезнях легких, печени, почек, заболеваниях щитовидной железы, аутоиммунных расстройствах (волчанке, болезни Крона, неспецифическом язвенном колите) и опыте трансплантации.

Читайте также:  Как побороть неоперабельный рак?

Во время терапии

При прохождении курса терапии рекомендуется соблюдать следующие рекомендации:

  • пить по крайней мере 2-3 литра жидкости каждые 24 часа;
  • при возникновении тошноты употреблять пищу часто и небольшими порциями;
  • избегать пребывания на солнце и применять солнцезащитный крем;
  • свести к минимуму или исключить из употребления алкогольные напитки;
  • избегать порезов и травмирования кожного покрова;
  • уделять достаточное время отдыху;
  • придерживаться правильного питания;
  • часто мыть руки;
  • избегать мест потенциального заражения вирусными инфекциями (скоплений людей и пр.).

Где купить Кейтруда

Лекарство выписывается строго по назначению лечащего врача-онколога. Для приобретения препарата в Израиле необходимо направить медицинскую выписку и заключение онколога на мэйл pharmacy@medinex.ru 

Купить препарат Кейтруда в России, Украине и других странах СНГ крайне сложно, либо в принципе невозможно. Поэтому подавляющее большинство пациентов, получающих лечение препаратом Кейтруда, приобретают его самостоятельно за границей.

Онколог имеет право выписать препарат Кейтруда при условии, что в зоне действия его лицензии на работу этот препарат разрешен для продажи, и у онколога есть опыт его применения. Доза определяется по весу пациента, протокол по тяжести заболевания. Контроль эффективности препарата через 4 курса, при помощи ПЭТ-КТ.

Применение Кейтруда для лечения других форм рака

Помимо использования для терапии меланомы, пембролизумаб имеет перспективы в лечении немелкоклеточного рака легких, карциномы клеток почечного эпителия, рецидивирующего рака головы и шеи, а также множественной миеломы.

Есть ли аналоги и заменители Кейтруда

Препарат Кейтруда одна из новейших разработок в области лечения рака и первый препарат-ингибитор белка PD-1, одобренный к использованию в США. На сегодняшний день отечественных аналогов данному лекарству нет.

Альтернативой KEYTRUDA® является препарат OPDIVO®, направленный на восстановление иммунного ответа организма, который также производятся за рубежом.

Выбор среди этих препаратов квалифицированно может сделать исключительно ваш лечащий врач-онколог.

Кейтруда инструкция по применению

Инструкция применения Кейтруда доступна на английском языке для скачивания на официальном сайте разработчика.

инструкция по применению Кейтруда (англ.) | инструкция по назначению Кейтруда (англ.)

Ссылки на исследования и факты приведенные в статье

K сожалению, практически все исследования, заметки, конференции и пр. как правило проводятся на английском языке.

  1. SUM-KEYTRUDA (pembrolizumab) http://www.summacare.com/Libraries/Pharmacy_Documents/SUM-KEYTRUDA_pembrolizumab_112014.sflb.ashx
  2. Chemocare.com http://www.chemocare.com/chemotherapy/drug-info/keytruda.aspx
  3. Melanoma Research Alliance http://www.curemelanoma.org/about-melanoma/melanoma-treatment/pembrolizumab-keytruda-/
  4. Robert, C., Ribas, A., Wolchok, J. D., Hodi, F. S., Hamid, O., Kefford, R., … & Patnaik, A. (2014). Anti-programmed-death-receptor-1 treatment with pembrolizumab in ipilimumab-refractory advanced melanoma: a randomised dose-comparison cohort of a phase 1 trial. The Lancet, 384(9948), 1109-1117. http://people.musc.edu/~elg26/teaching/MCCR2015/Lectures/Lecture04_phase1.part3/pembrolizumab_keytruda.pdf
  5. Ribas, A., Puzanov, I., Dummer, R., Schadendorf, D., Hamid, O., Robert, C., … & Cranmer, L. D. (2015). Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. The Lancet Oncology, 16(8), 908-918. https://uncch.pure.elsevier.com/en/publications/pembrolizumab-versus-investigator-choice-chemotherapy-for-ipilimu
  6. Keytruda: Prescribing Information http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf
  7. Raedler, L. A. (2015). Keytruda (Pembrolizumab): First PD-1 Inhibitor Approved for Previously Treated Unresectable or Metastatic Melanoma. American health & drug benefits, 8(Spec Feature), 96. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4665064/
  8. Cancer Research http://www.cancerresearch.org/cancer-immunotherapy/impacting-all-cancers/melanoma
  9. Keytruda® Promising in Advanced Head and Neck Cancer http://news.cancerconnect.com/keytruda-promising-in-advanced-head-and-neck-cancer/#_edn1
  10. Seiwert, T. Y., Haddad, R. I., Gupta, S., Mehra, R., Tahara, M., Berger, R., … & Blum, A. (2015, June). Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients (pts) with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN): preliminary results from KEYNOTE-012 expansion cohort. In ASCO Annual Meeting Proceedings (Vol. 33, No. 18_suppl, p. LBA6008).http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/33/18_suppl/LBA6008
  11. FDA to Review Merck’s Keytruda for Head and Neck Cancerhttp://www.wsj.com/articles/fda-to-review-mercks-keytruda-for-head-and-neck-cancer-1460549211
  12. FDA approves Keytruda for advanced non-small cell lung cancerhttp://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm465444.htm
  13. Plimack, E. R., Gupta, S., Bellmunt, J., Berger, R., Montgomery, B., Gonzalez, E. J., … & Gause, C. (2014). LBA23A Phase 1B study of pembrolizumab (pembro; mk-3475) in patients (pts) with advanced urothelial tract cancer. Annals of Oncology, 25(suppl 4), mdu438-24.http://annonc.oxfordjournals.org/content/25/suppl_4/mdu438.24.short
  14. Pembrolizumab Granted Breakthrough Designation for Hodgkin Lymphomahttp://global.onclive.com/web-exclusives/pembrolizumab-granted-breakthrough-designation-for-hodgkin-lymphoma
  15. FDA Approves Breakthrough Therapy Designation for Hodgkin’s Lymphoma Treatment Keytrudahttp://lymphomanewstoday.com/2016/04/20/merck-receives-breakthrough-therapy-designation-from-u-s-food-and-drug-administration-for-keytruda-pembrolizumab-in-classical-hodgkin-lymphoma-chl/

Источник: https://medinex.ru/drugs/keytruda-drugs/

Пембролизумаб получил одобрение для терапии лимфомы Ходжкина у взрослых и детей

KarshievaS, 17.03.2017 11:07, 502

FDA одобрило применение препарата пембролизумаб (pembrolizumab, Keytruda) компании Merck для лечения взрослых и детей с рефрактерной и рецидивной формой классической лимфомы Ходжкина (ЛХ), получавших ранее три и более линий терапии.

Пембролизумаб одобрен для применения у взрослых пациентов в фиксированной дозе 200 мг и у детей в дозе 2 мг/кг (максимум до 200 мг).

Пембролизумаб вводят внутривенно каждые 3 недели до начала прогрессирования заболевания или проявления признаков неприемлемой токсичности или в течение 24 месяцев у пациентов без прогрессирования заболевания.

Дизайн исследования
Ускоренное разрешение для препарата пембролизумаб было получено благодаря результатам многоцентрового нерандомизированного открытого клинического исследования KEYNOTE-087 (NCT02453594), в котором приняли участие 210 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ЛХ. В исследование были также включены пациенты, у которых:

1) нет ответа на лечение или есть прогрессирование заболевания после аутоТСКК и рецидив заболевания после терапии брентуксимаб ведотином (с ответом на лечение или без) после аутоТСКК или

2) нет полного или частичного ответа на «терапию спасения» и не было аутоТСКК , но наблюдается рецидив заболевания после терапии брентуксимаб ведотином (с ответом на лечение или без) или

3) нет ответа на лечение или есть прогрессирование заболевания после аутоТСКК и нет ответа на терапию брентуксимаб ведотином.

Пациенты получали пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели до признаков неприемлемой токсичности или зарегистрированного прогрессирования заболевания или до 24 месяцев у пациентов, у которых не наблюдалось прогрессии заболевания.

Критерием эффективности считали: частоту объективного ответа, частоту полной ремиссии и продолжительность ответа.

У 58% пациентов из всей популяции наблюдалась резистентность к последней предшествующей терапии, у 35% — была первично-рефрактерная форма ЛХ и у 14% была резистентность ко всех предыдущим схемам химиотерапии, 61% — предварительно прошли процедуру аутоТСКК, 17% не получали брентуксимаб ведотин, и 36% пациентам ранее проводили лучевую терапию.

Результаты
Частота объективного ответа на лечение пембролизумабом (200 мг каждые 3 недели) составила 69% (95%, ДИ = 62% -75%), частота полной ремиссии — 22%, частота частичной ремиссии — 47%. Медиана наблюдения составил 9,4 месяца. У 145 пациентов, ответивших на лечение, медиана продолжительности ответа составила 11,1 месяца (диапазон от 0,0 до 11,1 месяцев).

Введение пембролизумаба была прекращено из-за побочных реакций у 5% пациентов с ЛХ, лечение было прервано у 26% пациентов. У 15 процентов пациентов были нежелательные явления, требующие системной терапии кортикостероидами.

Серьезные побочные реакции наблюдались у 16% пациентов, среди которых чаще всего наблюдали: пневмонию, пневмонит, пирексию, одышку, болезнь «трансплантат против хозяина» и опоясывающий герпес. Два пациента умерли от причин, не связанных с прогрессией прогрессирования заболевания.

Наиболее частыми побочными эффектами (у 20% пациентов) были утомляемость (26%), пирексия (24%), кашель (24%), диарея (20%) и сыпь.

В жур­на­ле New England Journal of Medicine бы­ли опуб­ли­ко­ва­ны ре­зуль­та­ты III фа­зы ран­до­ми­зи­ро­ван­но­го ис­сле­до­ва­ния KEYNOTE-045, в рам­ках ко­то­ро­го срав­ни­ва­лась эф­фек­тив­ность пем­б­ро­ли­зу­ма­ба и стан­дарт­ной хи­мио­те­ра­пии у па­ци­ен­тов с ме­та­ста­ти­че­ским уро­те­ли­аль­ным ра­ком, ра­нее…

Ниволумаб увеличивает общую выживаемость больных метастатическим раком желудка

В ян­ва­ре 2017 г. на сим­по­зи­у­ме, по­свя­щен­ном ра­ку ЖКТ, бы­ли пред­став­ле­ны ре­зуль­та­ты III фа­зы ран­до­ми­зи­ро­ван­но­го кли­ни­че­ско­го ис­сле­до­ва­ния ONO-4538 (NCT02267343), ини­ци­и­ро­ван­ное с це­лью оцен­ки эф­фек­тив­но­сти и без­опас­но­сти ни­во­лу­ма­ба у боль­ных рас­про­стра­нен­ным ра­ком же­луд­ка (РЖ)…

Показана эффективность ниволумаба в отношении метастатического рака желудка

Со­глас­но ре­зуль­та­там ис­сле­до­ва­ния ONO-4538-12, те­ра­пия ни­во­лу­ма­бом (Оп­ди­во) спо­соб­ству­ет зна­чи­тель­но­му (на 37%) сни­же­нию рис­ка ле­таль­но­го ис­хо­да у боль­ных ме­та­ста­ти­че­ским ра­ком же­луд­ка и пи­ще­вод­но-же­лу­доч­но­го пе­ре­хо­да (HR=0,63; p

Источник: http://www.bionco.ru/news/2017/03/17/407-pembrolizumab-poluchil-odobrenie-dlya-terapii-limfomy-hodzhkina-u-vzroslyh-i-detej

Ссылка на основную публикацию