Паранеопластический синдром при раке

Паранеопластические синдромы

Встречаются приблизительно у 10% больных раком. Диагностика их имеет большое значение, так как они могут быть проявлением скрыто протекающей злокачественной опухоли.

К злокачественным опухолям, часто проявляющимся паранеопластическими синдромами, относят следующие:

  • мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого;
  • рак поджелудочной железы;
  • неходжкинские лимфомы и лимфогранулематоз;
  • рак молочной железы;
  • рак простаты;
  • рак яичников.

Несмотря на то что механизмы паранеопластических синдромов недостаточно изучены, в их развитии, по-видимому, играют роль два фактора:

  • нарушение секреции гормонов и факторов роста;
  • синтез противоопухолевых антител, перекрестно реагирующих с антигенами нормальных тканей.

Эндокринные паранеопластические синдромы

Синдром гиперсекреции антидиуретического гормона

Наиболее частым из паранеопластических синдромов бывает синдром гиперсекреции антидиуретического гормона (АДГ), или аргинин-вазопрессина.

Злокачественные опухоли: мелкоклеточный рак легкого, рак поджелудочной железы, рак простаты, неходжкинские лимфомы, лимфома Ходжкина (лимфогранулематоз).

Клинические проявления: часто протекает бессимптомно. Поражение ЦНС проявляется повышенной утомляемостью, головной болью. При прогрессировании неврологических нарушений появляются психические симптомы, спутанность сознания, судороги.

Диагностика: следует исключить неопухолевую природу заболевания, например неврологические заболевания (инфекции, травмы, сосудистые поражения), заболевания легких (инфекции, кисты, бронхиальная астма), лекарственную природу синдрома (прием тиазидов, цитотоксических препаратов, наркотических анальгетиков), эуволемические состояния (на основании лабораторных анализов).

Лечение: ограничение приема жидкости до 0,5-1,0 л/сут. Демоклоциклин в дозе 150-300 мг каждые 8 ч.

Лабораторные критерии диагностики синдрома гиперсекреции АДГ.

  • Гипонатриемия менее 130 ммоль/л.
  • Нормальное содержание альбумина и глюкозы в крови.
  • Гипоосмоляльность сыворотки менее 275 ммоль/кг.
  • Осмоляльность мочи больше осмоляльности сыворотки.
  • Содержание натрия в моче более 25 ммоль/л.
  • Повышенное количество АДГ в плазме или моче.

Синдром Кушинга

Повышенная секреция предшественников АКТГ.

Злокачественные опухоли: мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, рак поджелудочной железы, опухоль вилочковой железы, карциноиды.

Клинические проявления: быстрое начало, выраженная слабость, обусловленная проксимальной миопатией, гиперпигментация, метаболические расстройства (гипергликемия, гипокалиемический алкалоз).

Диагностика: клинические симптомы, особенно гиперпигментация, миопатия, гипокалиемия и метаболический алкалоз. Высокое содержание кортизола в суточной моче, высокая концентрация АКТГ и его предшественников в плазме крови, отрицательный результат супрессивной пробы с высокой дозой дексаметазона и стимуляционной пробы с кортиколиберином.

Лечение: специфическое противоопухолевое лечение. Меры, направленные на снижение секреции кортизола, — хирургическое вмешательство (двусторонняя адренапэктомия) или медикаментозная терапия (метирапон, октреотид, кетоконазол).

Гиперкальциемия

Частое нарушение, во многих случаях обусловленное метастазами в кости. Истинная паранеопластическая гиперкальциемия связана с секрецией опухолью паратгормоноподобного белка. Этот синдром называют гуморальной паранеопластической гиперкапьциемией.

Злокачественные опухоли: НМРЛ, рак области головы или шеи, рак почки, плоскоклеточный рак других локализаций. (Изредка гиперкальциемия возникает при раке молочной железы, что обусловлено метастазами в кости.)

Клинические проявления: быстрое начало, тошнота, полиурия, полидипсия, дегидратация, нарушение сердечного ритма.

Диагностика: содержание кальция в сыворотке крови более 2,7 ммоль/л, низкое количество хлоридов в сыворотке крови, гиперкальциурия, высокая концентрация фосфатов в моче; содержание паратгормона в плазме крови низкое или не определяется.

Лечение: инфузия раствора натрия хлорида, внутривенное введение памидроновой килоты (памидронат медак) в дозе 60-120 мг.

Гипокальциемия

Гипокальциемия возникает при опухолях с литическими метастазами в кости (рак молочной железы и простаты, рак легкого), также при кальцитонинсекретирующем медуллярном раке щитовидной железы. Обычно протекает бессимптомно. Изредка развиваются тетания и повышенная нервно-мышечная возбудимость. Лечение проводят инфузиями растворов, содержащих кальций.

Гипогликемия

Иногда развивается при опухолях, исходящих из неостровковых клеток поджелудочной железы.

Часто сочетается с мезенхимальными опухолями средостения и забрюшинного пространства, а также печеночно-клеточным раком.

Наиболее вероятной причиной гипогликемии бывает секреция опухолью инсулиноподобного фактора роста II. Лечение включает инфузии растворов декстрозы (глюкозы), цитоведуктивную операцию.

Неврологические паранеопластические синдромы

Возникают часто, приблизительно у 7% больных раком.

Обычно встречают два синдрома:

  • периферическая нейропатия;
  • проксимальная миопатия.

Считают, что в основе этих синдромов лежат аутоиммунные механизмы и синтез антител к опухолевым антигенам.

Лечение направлено на удаление опухоли или подавление ее роста и иммуносупрессию для уменьшения образования антител.

Ответ на терапию часто слабый (за исключением случаев миастенического синдрома Ламберта-Итона).

Периферическая нейропатия

Бессимптомная периферическая нейропатия возникает часто, реже она проявляется клинически. Обычно она появляется после диагностирования рака и бывает обусловлена аксональной дегенерацией или демиелинизацией. Различают моторную, сенсорную, вегетативную (автономную) и енсомоторную периферическую нейропатию.

Злокачественные опухоли: мелкоклеточный рак легкого, миелома, лимфогранулематоз, рак молочной железы и органов ЖКТ.

Клинические проявления: зависят от типа периферической нейропатии и локализации поражения.

Диагностика: следует исключить непаранеопластические причины. Показаны исследование скорости проведения импульсов по нервному волокну, биопсия нерва для исключения воспалительной инфильтрации. В некоторых случаях исследуют сыворотку на анти-Hu-антитела.

Лечение: глюкокортикоиды, лечение основного заболевания

Энцефаломиелопатии

Периваскулярное воспаление и избирательная дегенерация нейронов на нескольких уровнях нервной системы. Возможно поражение лимбической системы, ствола мозга и спинного мозга.

Злокачественные опухоли: мелкоклеточный рак (75% случаев), рак молочной железы и яичника, НХЛ.

Клинические проявления: подострое начало, длительное постепенно прогрессирующее течение.

Диагностика: исследование ликвора (повышенное содержание белка и IgG, плеоцитоз), исследование сыворотки крови на анти-Hu-антитела, МРТ.

Лечение: противоопухолевая терапия.

Паранеопластическая церебеллярная дегенерация

Злокачественные опухоли: рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак яичника, лимфогранулематоз.

Клинические проявления: острое начало и быстрое прогрессирование. Обычно проявляется до диагностирования опухоли. Симптомы двустороннего поражения мозжечка. В поздней стадии — диплопия и деменция.

Диагностика: КТ позволяет выявить атрофию мозжечка (в поздней стадии заболевания). Также проводят исследование сыворотки на анти-Yo-, анти-Тr и анти-Hu-антитела.

Лечение: противоопухолевая терапия, глюкокортикоиды, плазмоферез обычно приводят к улучшению.

Паранеопластическая ретинопатия

Злокачественные опухоли: мелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, меланома.

Клинические проявления: расстройство зрения (снижение остроты зрения эпизодическая потеря зрения, нарушение цветовосприятия), постепенно заканчи вающееся слепотой и обычно предшествующее постановке основного диагноза.

Диагностика: снижение остроты зрения, скотомы, отклонения при электроретинографии, выявление антител к сетчатке.

Лечение: глюкокортикоиды.

Миастенический синдром Ламберта-Итона

В основе синдрома лежит поражение нервно-мышечного соединения и уменьшение кальцийзависимого высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний. Приблизительно у 60% больных причиной синдрома Ламберта-Итона бывает злокачественная опухоль.

Клинические проявления слабость проксимальной группы мышц.

Диагностика: электромиография (скорость проведения импульса нормальная амплитуда потенциала действия двигательных единиц в покое снижена, но при про извольных движениях возрастает).

Лечение: противоопухолевая терапия или удаление опухоли, глюкокортикоиды заменное переливание плазмы (у многих больных наступает улучшение).

Дерматомиозит и полимиозит

Миопатия воспалительной природы, часто проявляющаяся до диагностирования первичной опухоли.

Клинические проявления: проксимальная миопатия, изменения со стороны кожи, другие системные проявления, симптомы поражения легких и сердца, артралгия, ретинопатия.

Диагностика: исследование сыворотки крови (высокая активность креатин-киназы, ЛДГ, альдолазы), биопсия мышц (миозит), электромиография (спонтанная фибрилляция, персистирующая активность при введении в мышцу игольчатого электрода).

Лечение: удаление опухоли или противоопухолевая терапия; глюкокортикоиды азатиоприн.

Гематологические паранеопластические синдромы

Поражение эритроидного ростка

Эритроцитоз — часто встречающийся паранеопластический синдром, обычно :вязанный с повышенной секрецией эритропоэтина, например при раке почки, печеночно-кпеточном раке. Лечение заключается в выполнении при необходимости кровопускания.

Гемолитическая анемия.

  • Аутоиммунная — развивается вследствие лимфопролиферативного процесса (лечение проводят глюкокортикоидами).
  • Микроангиопатическая — развивается при гемоблатозах, в частности промиелоцитарном лейкозе, а также при далеко зашедшей аденокарциноме с метастазами. Лечение: противоопухолевая терапия, внутривенная гепарино-терапия.

Аплазия эритроидного ростка возникает при тимоме, хроническом лимфолейкозе, реже при солидных опухолях.

Поражение миелоидного ростка

Аутоиммунная нейтропения (редко).

  • Гранулоцитоз — развивается при опухолях, секретирующих гемопоэтический фактор роста, например при плоскоклеточном раке легкого и щитовидной келезы.
  • Эозинофилия — возникает у больных лимфогранулематозом.

Поражение мегакариоцитарного ростка.

  • Громбоцитоз — (более 450×109/л) встречают часто, обычно не проявляется клинически. В некоторых случаях может быть связан с избыточной секрецией ИЛ-6.
  • Идиопатическая тромбоцитопения — возникает при лейкозах и лимфомах.

Коагулопатия.

  • Незначительные отклонения содержания фибрина и продуктов деградации фибриногена отмечают часто.
  • Циссеминированное внутрисосудистое свертывание с клиническими проявлениями развивается редко и связано с острым миелолейкозом и аденокарциномами.
  • Диагностируют на основании триады признаков: тромбоцитопении, удлинения протромбинового времени и гипофибриногенемии.
  • Печение недостаточно разработано.

Дерматологические паранеопластические синдромы

Зуд

Возникает часто, характерен для лимфогранулематоза, лейкоза, опухолей ЦНС, неходжкинских лимфом.

Пигментация

Acanthosis nigricans характеризуется появлением на коже зудящих гиперкератотических бляшек, главным образов в области сгибов. Может развиться за несколько лет до появления первых симптомов опухоли. Сопряжен с раком органов ЖКТ, например аденокарциномой желудка.

Читайте также:  Таблетки от рака простаты: обзор

Витилиго — пятно депигментации, появляющееся особенно на лице, шее, кистях. Сопряжено с меланомой и, возможно, связано с иммунной реакцией, направленной против этой опухоли.

Эритема

Неполитическая мигрирующая эритема — возникает при опухолях, исходящих из островковых клеток.

Эксфолиативный дерматит характерен для Т-клеточной лимфомы кожи.

Буллезные дерматозы

Пузырчатка — характеризуется буллезным поражением кожи и слизистых оболочек. Часто возникает при лимфоме, саркоме Капоши, опухоли вилочковой железы.

Герпетиформный дерматит — характеризуется появлением интенсивно зудящих везикул на коже в области локтевых и коленных суставов, а также поясницы. На многие годы опережает появление симптомов опухоли, сопряжен с лимфомами, например неходжкинскими лимфомами тонкой кишки.

Прочие синдромы

Гипертрофическая остеоартропатия

Характеризуется симптомом «барабанных палочек», периостальной реакцией с формированием новой кости и артропатией.

Злокачественные опухоли: рак легкого, особенно НМРЛ.

Клинические проявления: болезненность и припухлость суставов.

Диагностика: клиническая картина, рентгенография костей (утолщение периоста), сцинтиграфия костей (повышенное накопление изотопа).

Лечение: противоопухолевая терапия, НПВС, глюкокортикоиды, лучевая терапия.

Общие симптомы

Лихорадка (лихорадка неясного происхождения) может быть первым проявлением лимфомы, печеночно-клеточного рака и рака почки. В патогенезе играет роль повышенная секреция ИЛ-1. Лечение проводят НПВС, глюкокортикоидами. Следует исключить другие причины повышения температуры тела.

Кахексия развивается довольно часто, потеря массы тела более 10% — неблагоприятный прогностический признак. Причиной бывают сложные метаболические нарушения. Лечение: дополнительное энтеральное питание, стимуляторы аппетита (глюкокортикоиды, мегестерола ацетат).

Источник: http://www.sweli.ru/zdorove/meditsina/onkologiya/paraneoplasticheskie-sindromy.html

Паранеопластический синдром при онкологии

Паранеопластические синдромы развиваются в результате токсического воздействия опухоли на системы и ткани, а также в результате избыточного противоракового иммунного ответа.

Интоксикацию при опухолевом процессе можно уменьшить, применяя сопроводительную фитотерапию. Также часть осложнений после курсов химиотерапии можно избежать при параллельном приеме фитонастоев.

Сам паранеопластический процесс не является онкологическим заболеванием. Но основное лечение паранеопластических синдромов проводится в специализированном медучреждении в рамках проводимого противоракового лечения.

Среди распространенных паранеопластических синдромов:

Эндокринопатии (гормональные нарушения)

Описан синдром эктопической продукции АКТГ и больного с мелкоклеточным раком легкого. Который выражался в гирсутизме, сахарном диабете, гипертензии, гиперплазии коры надпочечников.

При мелкоклеточном раке легкого, опухолях головы и шеи — синдром эктопической продукции АДГ (антидиуретического гормона), который проявляется снижением натрия в крови (гипонатриемией).

Гипокальцемия – часто при метастазах рака молочной железы, предстательной железы, рака легкого в кости, а также если опухоль продуцирует кальцитонин.

Остеомаляция (размягчение костей)– при мальабсорбции (нарушении усваивания питательных веществ), почечном тубулярном ацидозе, хронической почечной недостаточности, при раке щитовидной железы, раке молочной железы, раке ЖКТ и др.

Некоторые гормонпродуцирующие опухоли способны выделять гонадотропины. Опухоли легкого, толстой кишки, молочной железы, шейки матки способны продуцировать пролактин, что вызывает галакторею у женщин.

Паранеопластическая гипогликемия. Встречается при инсулиномах и ряде сарком.

Гематологические проявления – анемия, эритроцитоз, гранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения.

Тромбофлебит при опухолях характеризуется мигрирующим характером. Часто бывает при раке поджелудочной железы, раке молочной железы, яичников, простаты.

Небактериальный тромботический эндокардит.

Белоктеряющая энтеропатия. Белок теряется из организма из-за нарушения структуры, эрозий слизистой оболочки, язв, нарушения оттока лимфы. Похудение и нарушение работы кишечника.

Гипоальбуминемия – часто при всей видах опухоли (недостаток белка в организме).

Гломерулонефрит (поражение почечной ткани) при раке прямой кишки, раке поджелудочной железы,раке яичника, раке предстательной железы, раке кожи. Поражение почечной ткани носит иммунный характер.

Нефротический синдром – протеинурия, гипертензия, микрогематурия. Отмечен у 60% больных раком легкого, желудка, толстой кишки.

Опухолевая инфильтрация. Инфильтрация в почках почти у половины больных лейкозом.

Кожный паранеопластический синдром. Проявления – пигментные нарушения, кератоз, черный акантоз, нейтрофильный дерматоз, эритемы, эндокринные и метаболические нарушения, сыпь на коже. Часто при раке: ихтиоз, дерматомиозит, пахидермопериостоз, гипертрихоз, герпес зостер и др.

Неврологичекие проявления рака связывают с выделением опухолями гормонов и цитокинов. При распространенных опухолях, которые могут поглощать триптофан и ниацин, часто развивается энцефалопатия. Некоторые опухоли выделяют антигены, свойственные нервной ткани. Иммунная система реагирует на них и поражает нервную систему.

Энцефаломиелит – воспаление и инфильтрация лимфоцитами  ткани головного мозга.

Мозжечковая дегенерация – часто при мелкоклеточном раке легкого, раке яичников, лимфомах. Выражается атаксией, дизартрией, дисфагией и др.

Сенсорная периферическая нейропатия часто встречается у онкологических больных. В основном связана с нейротоксическим эффектом химиотерапии.

Источник  «Основы нутритивной поддержки в онкологической практике». А.И. Салтанов, В.Ю. Сельчук, А.В. Снеговой. 2009г. Москва.
Главная страница

Источник: http://www.opencentre.ru/paraneoplasticheskij-sindrom-pri-onkologii/

Паранеопластические синдромы при раке легкого

Методы лечения рака легкого.

1) хирургическое (лобэктомия, билобэктомия – верхняя или нижняя, пневмонэктомия) – принципы:

— раздельная обработка элементов корня

— пересечение бронха должно осуществляться в пределах здоровых тканей, но не ближе 2 см от опухоли

— опухоль удаляется вместе с органом или его частью (доля, 2 доли) вместе с регионарным лимфатическим аппаратом

2) лучевая терапия – используется как самостоятельный метод (при противопоказаниях к операции) или как компонент комбинированного и комплексного лечения.

Объем тканей, подлежащих воздействию, включает первичную опухоль, неизмененную паренхиму легкого по периметру новообразования, область корня на стороне поражения и средостение, при мелкоклеточном раке + корень противоположного легкого и шейно-надключичные области с обеих сторон.

3) химиотерапия – особенно эффективна у больных мелкоклеточным раком легкого

4) комбинированное лечение – эффективно у больных местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого.

5) комплексное лечение

1. Эндокринопатии:

а) синдром Кушинга (эктопическая продукция АКТГ при мелкоклеточном раке)

б) синдром Швартца-Бартера (АДГ): мышечная слабость, тошнота; гипонатриемия, повышение натрия в моче

В) карциноидный синдром (гиперпродукция серотонина, брадикининов, катехоламинов): астматический приступ, тахикардия, вздутие живота͵ диарея, потеря массы тела, анорексия, гиперемия лица и верхней половины тела (при карциноиде)

Г) гинœекомастия (гонужнотропин): увеличение грудной желœезы на стороне опухоли (при крупноклеточном раке)

Д) акромегалия (СТГ) (при карциноиде)

Е) гиперкальциемия (ПТГ): анорексия, тошнота͵ слабость, нарушение речи, полиурия

Ж) гипогликемия (инсулин): мышечная слабость, двигательное и психическое возбуждение, тахикардия, тремор, ощущение голода

2. Нервные (нервно-мышечные) симптомы:

А) энцефалопатия: депрессия, деменция, снижение памяти, тревога, беспокойство

б) подострая дегенерация мозжечка: атаксия, головокружение, тремор, дизартрия

в) периферические нейропатии: слабость в конечностях, парестезии

г) автономная нейропатия: ортостатическая гипотензия, дисфункция мочевого пузыря, нарушения потоотделœения, кишечные расстройства

д) синдром Итона-Ламберта: слабость ягодичных и бедренных мышц, птоз, дизартрия, нарушение зрения и периферические парестезии

Е) неврит зрительного нерва

Ж) полимиозит

3. Костные проявления:

А) синдром Мари-Бамбергера (гиперпластическая остеартропатия): утолщение пальцев кистей рук и стоп, потеря ногтей и симметричный пролиферативный периостит дистальных отделов длинных трубчатых костей, проявляющийся болью, гиперемией и припухлостью на уровне поражения. Появление синдрома может за несколько месяцев предшествовать диагнозу опухоли легкого.

б) симптом ʼʼбарабанных палочекʼʼ: утолщение терминальных фаланг пальцев и изменение формы ногтей в виде часовых стекол.

4. Гематологические симптомы:

А) анемия – у 20% больных

Б) эритроцитарная аплазия

В) лейкемоидные реакции

Г) тромбоцитоз – у 40% больных

Д) тромбоцитопения

Е) ДВС синдром

Ж) мигрирующий венозный тромбоз (синдром Трюссо): одновременное развитие тромбофлебита в больших венах, иногда мигрирующего характера

з) марантический эндокардит

5. Кожные симптомы:

А) дерматомиозит — красно-бордовая эритема лица и век (гелиотропный симптом). Кроме лица повреждается волосистая часть головы, шея и разгибательные поверхности конечностей. Образуются чешуйчатые шелушения и атрофия кожи.

Эритема на кистях локализована вокруг суставов, а на лице – в форме ʼʼбабочкиʼʼ. Иногда образуются папулы красного или фиолетового цвета (папулы Готтрона). Терапия (включая стероидные препараты) обычно малоэффективна.

Б) синдром Лезера-Трелла – множественный себорейный кератоз

В) черный акантоз — выглядит как бархатистая гиперпигментированная папилломатозная грязноватая кожа. Чаще всœего поражаются шея, подмышечные впадины, паховая область и тыльная поверхность кистей рук. Не всœегда связан с опухолевыми заболеваниями.

Acanthosis nigricans может наблюдаться у больных сахарным диабетом и другими эндокринопатиями. Всего описано 35 синдромов, при которых характерен черный акантоз. Помимо злокачественных опухолей легкого может наблюдаться при раке желудка и ободочной кишки.

Читайте также:  Удаление рака: инновационные технологии 2015

Обостряется при генерализации, исчезает во время ремиссии.

Г) гиперпигментация

6. Прочие симптомы:

А) Анорексия и кахексия из-за выделœения фактора некроза опухолей, интерлейкина-1 и простагландинов, недостатка витамина C, фолиевой кислоты

Б) нефротический синдром из-за образования иммунных комплексов в клубочковом аппарате почек

В) диарея

Источник: http://referatwork.ru/category/obrazovanie/view/598377_paraneoplasticheskie_sindromy_pri_rake_legkogo

Паранеопластические синдромы — Современная лучевая терапия в Беларуси

Паранеопластические синдромы (ПНС) – это клинические проявления опухоли, которые возникают вследствие иммунологических, гормональных, биохимических нарушений, вызванных неоплазией.  Данные проявления новообразования не являются следствием прорастания или метастазирования.

Термин ПНС охватывает большую группу заболеваний, разных как по механизмам развития, так и по клиническим проявлениям, но обязательной предпосылкой для их возникновения является существование новообразования.

Часто паранеопластические синдромы предшествуют первым клиническим признакам рака, поэтому своевременная диагностика ПНС повышает вероятность обнаружения злокачественных новообразований на ранних стадиях.

 Опухоль легкого, лечение которого сразу выявляет наличие или отсутствие ПНС, считается одним из тех видов онкологии, который чаще других видов рака сопровождается ПНС.

Человек, обнаруживший у себя признаки паранеопластического синдрома, должен немедленно обратиться к врачу. Есть существенный процент вероятности, что удастся обнаружить раковую опухоль на ранней стадии и успешно ее вылечить. Есть множество причин, по которым следует сразу обращаться в врачу. И симптомы ПНС – это то, что нельзя игнорировать.

Основные группы паранеопластических синдромов: эндокринопатии, ревматологические, желудочно-кишечные, почечные, гематологические, неврологические.

Симптомы ПНС достаточно разнообразны, более того, может присутствовать целый комплекс симптомов: онемение, деменция, нарушение движений глаз, покалывание в глазах, перепады настроения, слабость всего тела или некоторых конечностей, нарушение координации, судорожные припадки, головокружения.

Полиневропатия – один из самых часто встречаемых симптомов паранеопластического синдрома. У больного снижаются рефлексы, теряется чувствительность и появляется слабость из-за нарушения функций периферических нервов.

Полиневропатия не лечится, однако доктора отмечали случаи улучшения в результате успешного лечения опухоли, будь то лечение опухоли печени или иного типа новообразования.

Реже встречается ситуация, при которой на нервные клетки спинного мозга оказывает воздействие лимфогранулематоз Ходжкина.

Больной чувствует слабость рук и ног, а ряд симптомов склоняют к мысли о том, что это проявление острой полниневропатии. Кортикостероиды, как правило, значительно улучшают состояние больного.

Такое назначение могут сделать и при условии, что у больного паховый лимфогранулематоз.

Синдром эктопической продукции АКТГ (Кушинга)

Клинические проявления: ожирение, гирсутизм (у женщин — оволосение по мужскому типу), лунообразное лицо, пурпурные стрии, депрессия, аменорея, гипертензия, общая слабость, отеки, гипергликемия. Характерна миопатия с прогрессирующей общей слабостью, гиперпигментация и гиперкалиемия.

Развивается у 3-7% больных мелкоклеточным раком легких.

Синдром Аддисона

Характеризуется генерализированной гиперпигментацией, особенно в области ран, и встречается при опухолях надпочечников.

Синдром эктопической продукции АДГ

Клинические проявления эктопической продукции антидиуретического гормона: водная интоксикация, слабость, плохой аппетит, снижение когнитивных функций.

Лабораторные показатели: гипонатриемия, снижение осмолярности крови, повышение осмолярности мочи за счет повышения содержимого натрия. При этом отсутствуют признаки гиповолемии, сохраняется нормальная функция почек, надпочечников и щитовидной железы. При прогрессировании возможны делирий и судороги.

Развивается у 3-15% больных мелкоклеточным раком легких, опухолями в области головы и шеи.

NB! Транзиторное повышение АДГ могут индуцировать некоторые химиотерапевтические препараты (винкристин, винбласти, винорельбин, ифосфамид, циклофосфамид, цисплатин). Обычно после химиотерапии проявления синдрома проходят.

Гипокальциемия

В трудных случаях развивается судорожный синдром. Необходимо проверить наличие симптомов Хвостека[1] и Труссо[2].

Встречается при метастазировании рака молочной железы, рака предстательной железы, рака легких в кости, или если опухоль продуцирует кальцитонин.

[1] Симптом Хвостека — поколачивание щеки между скуловой дугой и углом рта у места выхода лицевого нерва вызывает молниеносные сокращения мускулатуры рта, носа, наружного угла глаза.

[2] Симптом Труссо — сдавление нервно-сосудистого пучка в области борозды двуглавой мышцы при помощи манжетки вызывает судорожное сведение пальцев (рука акушера).

Остеомаляция

Клинические проявления: боль в костях, фосфатурия, почечная глюкозурия, гипофосфатемия, гиперфосфатурия, нормокальцемия, повышение уровня щелочной фосфатазы.

Обычно сопровождает доброкачественные мезенхимальные опухоли (гемангиомы, гемангиоперицитомы), реже встречается при раке предстательной железы и миеломной болезни.

Опухолевая продукция кальцитонина

Увеличение экскреции кальция, натрия и фосфатов с мочой встречается при медуллярной карциноме щитовидной железы, мелкоклеточном раке легких, карциноиде, раке молочной железы, опухолях желудочно-кишечного тракта.

Опухолевая продукция ХГТ

Проявления продукции хорионического гонадотропина: гинекомастия у мужчин. Причина: гермиогенные опухоли яичек и опухоли легких, карцинома коры надпочечников, гепатома, рак желудочно-кишечного тракта.

Опухолевая продукция ЛПЛ

Проявления продукции человеческого плацентарного лактогена: повышение уровня эстрогена, ХГТ, гинекомастия.

Повышение уровня ЛПЛ у небеременных женщин – проявление опухолей периферической нервной системы.

Рилизинг-гормон гормона роста

Проявление: акромегалия.

Встречается при опухолях поджелудочной железы, бронхиальном карциноиде.

Пролактин

Клиническое проявление: галакторея.

У женщин при опухолях легких, толстой кишки, молочной железы, яичников, шейки матки, гипернефромах.

Тиреоидстимулирующий гормон

Клиническое проявление: тиреотоксикоз.

Причина: опухоли яичка.

Гипогликемия

Развивается при реализации разных механизмов: выделении инсулиноподобных факторов роста 1 и 2, гиперметаболизма глюкозы, массивного прорастания опухоли в печень, выделения веществ, стимулирующих продукцию инсулина, пролиферации рецепторов к инсулину и секреции инсулина опухолью.

Причина: инсулинома, саркома, мезотелиома.

Источник: http://radio-oncology.com/vracham/paraneoplasticheskie-sindromy

Влияние опухоли на организм. Паранеопластические синдромы

Паранеопластические синдромы — это совокупность признаков (симптомов), возникающих при выявлении опухоли, сопровождающих ее течение и исчезающих после удаления новообразования.Многие паранеопластические синдромы неспецифичны для определенных видов опухолей, могут возникать за месяцы и годы до развития клинических проявлений опухолевого процесса.

Следовательно, многие стойкие отклонения в клинической картине должны вызывать онкологическую настороженность врача. Паранеопластические синдромы подразделяют на кожные, неврологические, психоневрологические, параэндокринные (см. раздел 13.3.

4), метаболические (с развитием раковой кахексии), гематологические, сосудистые, почечные, костные, иммунодепрессию (с повышенной подверженностью к инфекционным заболеваниям) и др.

Среди кожных проявленийпаранеопластического синдрома следует отметить эритему Гаммела, чернеющий акантоз, акро- и гиперкератоз, кожную порфирию, ихтиоз, гипертрихоз, псориаз, кожный зуд неясной этиологии, дерматомиозит.

К группе неврологических проявленийпаранеопластического синдрома относят мионейропатии (при миеломе, раке легкого и молочной железы), полиневриты, а также синдромы, напоминающие миастению.

Часто при раке молочной железы, плоскоклеточном раке почки, яичка, щитовидной железы выявляется паранеопластический синдром гиперкальциемии, который сопровождается развитием неврологических проявлений при отсутствии видимых поражений метастазами костной системы. При аденоме паращитовидных желез и раке легкого отмечаются гиперкальциемия и остеопороз.

Конкретным примером паранеопластического синдрома может служить карциноидный синдром, который проявляется усиленной продукцией серотонина, гистамина, ряда нейромедиаторов, гормонов, вызывающих клинические проявления в виде сосудистых изменений.

Среди признаков гематологического паранеопластического синдромавыделяют анемию, не связанную с кровопотерей, эритроцитоз, полиглобулию (почечно-клеточный рак почки, опухоль Вильмса, рак надпочечников).

Нередко при опухолях наблюдаются эозинофилия, моноцитоз, тромбоцитоз, лейкоцитоз, повышение СОЭ, нарушения системы свертывания крови — у большинства онкологических больных свертываемость крови повышена.

Необходимо подчеркнуть, что факторы свертывающей и противосвертывающей систем крови могут способствовать инвазии опухолевых клеток в окружающие ткани, возникновению и стимуляции роста метастазов.

Продукты распада опухоли вызывают системную неспецифическую реакцию, заключающуюся в общей интоксикации организма, лихорадке. Продуцируемые злокачественными новообразованиями эктопические гормоны, нейромедиаторы, факторы роста могут влиять на клиническое течение и прогноз опухолевого процесса, а также использоваться в дифференциальной диагностике заболеваний.

Опухолевые маркеры

Начало изучения опухолевых маркеров было весьма обнадеживающим. Уже в конце XIX в. в моче больных множественной миеломой были обнаружены специфические белки (иммуноглобулины), получившие название «белки Бенс-Джонса», однако следующего успеха пришлось ждать более 80 лет. Он связан с открытием Г.И. Абелевым и Ю.С. Татариновым α-фетопротеина в крови больных гепатомой.

Эти исследования положили начало новому этапу в изучении факторов, ассоциированных с ростом злокачественных опухолей, и привели к открытию в ХХ столетии серии различных соединений, получивших название «опухолевые маркеры».Маркеры широко используются клиническими биохимиками для выявления первичной опухоли и ее метастазов.

К маркерам злокачественного роста относят вещества различной природы. В их число входит более 200 соединений: антигены, гормоны, ферменты, гликопротеины, липиды, белки, метаболиты, концентрация которых коррелирует с массой опухоли, ее пролиферативной активностью, а в некоторых случаях — со степенью злокачественности новообразования.

Аномальная экспрессия генома — один из основных механизмов продукции маркеров опухолевыми клетка-

Читайте также:  Злокачественные новообразования кожи

ми, который обусловливает синтез эмбриональных, плацентарных и эктопических белков, ферментов, антигенов и гормонов.

В качестве «идеальных тестов» для ранней диагностики злокачественных опухолей предлагалось множество маркеров, однако эта проблема до настоящего времени остается нерешенной. Сложности обусловлены многообразием требований, предъявляемых к «идеальному маркеру».

Идеальный опухолевый маркер должен продуцироваться опухолевой клеткой в достаточных количествах, чтобы его можно было определить с помощью современных методов. Он не должен присутствовать у здоровых людей и при доброкачественных опухолях, но должен выявляться на ранних стадиях опухолевого процесса еще до клинических проявлений опухоли.

Количество опухолевого маркера должно быть прямо пропорционально объему опухоли, а его уровень должен коррелировать с результатами противоопухолевого лечения.

В клинических исследованиях используется ряд достаточно эффективных «опухолевых маркеров», которые, однако, не всегда соответствуют всем вышеуказанным критериям в полной мере.

Современные биохимические и иммунологические методы позволяют выявить новообразования, когда число опухолевых клеток достигает 109-1010, а минимальный уровень секретируемого опухолью маркера — от одного до нескольких фемтомолей в 1,0 мл сыворотки крови.

Большая эффективность использования опухолевых маркеров в клинике может быть достигнута путем комбинации разных тестов.

Следует отметить, что количество предлагаемых маркеров для диагностики и мониторинга злокачественных новообразований постоянно увеличивается, и наступает этап критической их переоценки с целью формирования стратегии и адекватного использования. Большинство опухолевых маркеров в достаточной степени изучено (см. табл. 13-4, 13-5).

Из числа недавних успехов клинической биохимии следует отметить разработку и внедрение в практическую онкологию маркеров костного ремоделирования (пиридинолина, дезоксипиридинолина), поскольку кости скелета относятся к одной из наиболее распространенных локализаций метастазирования злокачественных опухолей. Биохимические методы диагностики метастазов в кости необходимы для правильного планирования лечебных мероприятий, определения стадии основного заболевания и оценки прогноза.

Таблица 13-4.Маркеры злокачественного роста

Примечание. Здесь и в табл. 13-5: АКТГ — аденокортикотропный гормон; ВИП — вазоактивный интестинальный пептид; ЛДГ — лактатдегидрогеназа; МСГ — меланоцитстимулирующий гормон; ПТГ — паратиреоидный гормон; ЩФ — щелочная фосфатаза.

Таблица 13-5.Гормоны, секретируемые опухолями, и вызываемые ими синдромы

Секретируемый гормон Клинический синдром Локализация, вид опухоли
Кортикотропин (АКТГ) Синдром Иценко- Кушинга Аденомы гипофиза, опухоли надпочечников
β-Эндорфин Аденомы гипофиза, феохромоцитомы надпочечников

Продолжение табл. 13-5

Энкефалины Аденомы гипофиза, феохромоцитомы надпочечников
Катехоламины и их метаболиты Феохромоцитомы надпочечников. Хемодектома, ганглионейрома, нейробластома
Инсулин Гипогликемия Инсулиномы поджелудочной железы
Глюкагон Гипергликемия Глюкагономы поджелудочной железы
Панкреатический полипептид (ПП) Опухоли поджелудочной железы
ВИП Синдром «водной диареи» ВИПы поджелудочной железы
Соматостатин Соматостатиномы поджелудочной железы
Кальцитонин Медуллярные карциномы щитовидной железы
КТ, гастрин, ВИП, инсулин, ПП Синдром Вермера МЭН-I: опухоли гипофиза, поджелудочной и паращитовидных желез
КТ, катехоламины, ПТГ Синдром Сиппла МЭН-II: медуллярный рак щитовидной и паращитовидной желез, феохромоцитомы надпочечников
ОПУХОЛИ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ НЕ ИЗ КЛЕТОК APUD- СИСТЕМЫ
Гормон роста Гигантизмакромегалия Аденомы гипофиза
Пролактин Аменорея-галакторея Пролактиномы гипофиза
Тиреотропин Гипертиреоидизм Аденомы гипофиза
ЛГ Аденомы гипофиза
ФСГ Аденомы гипофиза
ПТГ Опухоли паращитовидных желез
Хорионический гонадотропин Трофобластические опухоли

Окончание табл. 13-5

АКТГ, β-эндорфин, энкефалины, β-ЛПТ, α-МСГ Опухоли легкого, яичника, щитовидной, молочной, паращитовидных, поджелудочной желез, желудочно-кишечного тракта, пищевода, тимомы, параганглиомы надпочечников
Кортикотропинрилизинг-фактор Опухоли легкого, яичника
Кальцитонин Опухоли легкого, молочной и поджелудочной желез, почек, желудочнокишечного тракта
Инсулин Гипогликемия Опухоли легкого, почек, молочной железы, шейки матки
Вазопрессин Опухоли легкого, вилочковой железы, яичка, желчного пузыря
Глюкагон Гипергликемия Опухоли почек, яичников, легкого
ВИП Синдром «водной диареи» ВИПы желудочнокишечного тракта, эпидермиса, феохромоцитомы надпочечников

Примечание. ЛГ — лютеинизирующий гормон, ЛПТ — липотрофин, ФСГ — фолликулостимулирующий гормон.

Раковая кахексия

Термин «кахексия» (от греч. kakos — плохой и hexis — состояние) обозначает состояние общего истощения организма, потери массы тела за счет мышечной и жировой ткани и встречается при различных заболеваниях.

У онкологических больных кахексия характеризуется анорексией, отвращением к пище, снижением массы тела, анемией, мышечной слабостью, при этом наблюдается интенсивный распад жиров и белков в организме, в результате чего наступает смерть.

Растущая в организме опухоль затрагивает многие стороны деятельности организма, оказывает существенное влияние на различ-

ные его функции. Для интенсивных синтетических процессов в ходе пролиферации опухолью потребляется огромное количество энергии, которую она получает за счет гликолиза, определяющего большой расход глюкозы. Общеизвестно, что опухоль — «ловушка глюкозы» (рис. 13-9). Поэтому в организме возникает угроза гипогликемии, что сопровождается активацией компенсаторно-

Рис. 13-9.Патогенез раковой кахексии

приспособительных механизмов. Усиливается продукция контринсулярных гормонов. Это приводит к усиленному распаду гликогена в печени и в мышцах, к распаду белков и жиров в тканях и органах организма для усиления процессов глюконеогенеза.

Все это обеспечивает сохранение нормогликемии в течение достаточно длительного времени. Указанная компенсация так называемого «гипогликемического давления опухоли на организм» (по В.С. Шапоту) имеет нежелательные последствия для организма.

Отмечается повышенный распад лимфоидной ткани, что сопровождается развитием иммунодефицитного состояния, тем более что процесс синтеза антител в организме при гипогликемии снижен.

Кроме этого имеется повышенный распад мышечной ткани, в результате у больных развиваются дистрофические изменения в мышцах, мышечная слабость.

В организме-опухоленосителе ограничены возможности синтеза собственных белков и жиров, что усугубляет дистрофию тканей (мышечной, лимфоидной и др.) и кахексию. Это объясняется энергодефицитом (из-за гипогликемии), использованием метаболитов (аминокислот) для глюконеогенеза и снижением поступления питательных веществ в организм из-за анорексии, возникающей у онкологических больных.

Многие биологически активные вещества, выделяемые опухолями и нормальными клетками организма, способны влиять на развитие кахексии при онкологической патологии. К ним относятся цитокины, неконтролируемое выделение которых может быть одной из причин изменения обмена веществ в организмеопухоленосителе.

Высказываются предположения о том, что TNF-α, IL-6 и γ-интерферон, повышенная экспрессия которых часто определяется при кахексии, могут выступать в качестве медиаторов этого процесса, способствуя развитию интоксикации, анорексии, снижению массы тела.

При кахексии перечисленные цитокины определяются в повышенном количестве не только в опухоли, но и в циркулирующих жидкостях, а при снижении их содержания возможно обратное развитие кахексии.

В развитии кахексии, вызванной онкологической патологией, определенную роль может играть фактор мобилизации липидов, который осуществляет прямой гидролиз триглицеридов в жировой ткани до глицерина и неэстерифицированных жирных кислот. Введение сыворотки крови мышей с лимфомой здоровым особям вызывало массивную мобилизацию жиров. Фактор мобилизации

липидов присутствовал и в опухолевой ткани, и в культуре клеток лимфомы. Дальнейшие исследования показали, что это стабильный протеин с молекулярной массой около 5 кД, состоящий из двух субъединиц с высокой и низкой молекулярной массой.

Он термостабилен, не реагирует на воздействие липазы, разрушается трипсином c образованием низкомолекулярной субъединицы, резистентной к воздействию протеолитических ферментов. Позже фактор мобилизации липидов был назван токсогормоном L. Его определили в асцитической жидкости больных гепатомой и у мышей с саркомой-180.

Соединение с аналогичными характеристиками присутствовало в сыворотке крови больных с клиническими проявлениями онкологической кахексии и отсутствовало у здоровых пациентов. Оно также не было обнаружено у больных со значительным снижением массы тела при болезни Альцгеймера.

Содержание фактора мобилизации липидов в сыворотке крови больных злокачественными опухолями коррелировало со снижением массы тела, а при эффективном лечении уровень определяемого фактора снижался.

Несмотря на большое число исследований по изучению механизмов развития кахексии при раке, медиатор этого состояния до настоящего времени не выявлен.

На первый взгляд кахексия представляется невыгодным состоянием для опухоли, так как смерть организма ведет и к умиранию опухоли.

Однако рост новообразования сильно зависит от экзогенного поступления липидов и аминокислот, поэтому выработка опухолью факторов, способствующих процессам катаболизма тканей, необходима для повышения метаболизма в ней самой.

В этом случае ингибиторы кахексии при раке с помощью отграничения опухоли от главного энергетического материала, вероятно, могут вызвать снижение опухолевого роста. Все полученные результаты и высказанные исследователями предположения, возможно, помогут разработать новые подходы к лечению опухолей.

Дата добавления: 2016-07-11; просмотров: 1486;

:

Источник: https://poznayka.org/s32204t1.html

Ссылка на основную публикацию