Лечение меланомы интерфероном. за и против

Комплексное лечение меланом кожи

Лечение меланомы Интерфероном. За и Против

В связи с особенностями биологии опухолевого роста и развития меланом, характеризующимися склонностью к быстрому распространению процесса вообще и вскоре после хирургического вмешательства на первичном очаге в частности, наиболее патогенетическими представляются методы, включающие общие воздействия.

Особенно целесообразными и необходимыми они становятся при прогностически неблагоприятных формах заболевания и наличии отягчающих прогноз обстоятельств. В таких случаях, как и при развитых и генерализованных формах заболевания, применяется комплексное лечение.

По нашему мнению, комплексное лечение обязательно у больных с такими стадиями заболевания, как любая рТ (в том числе рТх и рТ0) N2M0, любая рТ, любая NMla, любая рТ, любая NM1б, а также у пациентов с вторичной меланомой.

Как известно, под комплексным лечением понимают такой вид терапии, в который входят два или несколько разнородных воздействий на опухолевый процесс, но при этом обязателен хотя бы один метод лечения, направленный на уничтожение опухолевых клеток, циркулирующих в кровяном русле или осевших в тканях за пределами местно-регионарной зоны поражения (химио-, гормонотерапия и т. д.). Комплексному лечению больных меланомой посвящено большое число исследований. Приводимые разными авторами результаты противоречивы, так что разработка эффективных схем комплексного лечения меланомы представляет собой весьма актуальную проблему современной онкологии.

В план комплексного лечения меланом входит ряд противоопухолевых воздействий: хирургическое, электрохирургическое, лазерное удаление опухолевых образований, системная и регионарная моно — и полихимиотерапия, лучевая терапия, в том числе паллиативная, иммунотерапия, гормонотерапия и т. д.

С появлением новых лекарственных препаратов, разработкой наиболее рациональных их комбинаций и условий использования расширяются возможности комплексной терапии меланом.

При этом незыблемым остается принцип адекватного применения тех или иных компонентов комплексного лечения в строгой зависимости от характера и распространенности опухолевого процесса и с учетом соматического состояния каждого конкретного больного, его функциональных резервов и возможностей.

Одним из ведущих противоопухолевых воздействий в рамках комплексного лечения является химиотерапия.

Большинство исследователей считают, что химиотерапевтические воздействия сами по себе пока еще не позволяют обеспечить надежную профилактику рецидивов и метастазов меланомы, прежде всего из-за относительно низкой чувствительности ее к цито-статическим средствам, в том числе к самым современным.

Возникает, следовательно, необходимость в повышении эффективности лекарственного лечения не только путем разработки и внедрения новых химиопрепаратов, но и за счет усовершенствования режимов введения лекарств, изменения условий их действия посредством применения модификаторов химиочувствительности опухолей, использования иммуностимуляторов и иммуномодуляторов.

Иммунологические аспекты в проблеме лечения меланом привлекают особое внимание, потому что эта опухоль относится к разряду иммунозависимых новообразований.

В связи с этим и с учетом неудовлетворительных результатов лечения меланом кожи с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов (по данным большинства авторов, пятилетняя выживаемость находится в пределах 20—30%) в последние два десятилетия были предприняты многочисленные исследования, посвященные иммуно — и химиоиммунопрофилактике рецидивов и метастазов меланомы после радикальной хирургической операции.

Особое внимание в качестве агента, воздействующего на опухоль и иммунную систему, уделяется интерферону. Он входит в группу естественных белков, продуцируемых некоторыми клетками в ответ на воздействие бактерий, вирусов, опухолевых клеток.

Наиболее распространен в медицине, в частности в онкологии, интрон A (interferon alfa). Получен из клона Е. coli путем гибридизации плазмида с интерфероном а-2b геном человеческого лейкоцита. Оказывает противоопухолевое действие, обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью.

Точный механизм действия интерферона а-2b на меланому до сих пор не установлен, однако известно, что при его применении повышается экспрессия опухолевых антигенов и противоопухолевая активность по отношению к клеткам меланомы, так что достигается антипролиферативный и иммуномодулирующий эффект.

Последний связан также с повышением активности макрофагов, Т-клеток и естественных киллеров.

В настоящее время в США используются лечебные программы ECOG 1684 и ECOG 1690. В протокол ECOG 1684 (публикация 1996 г.) вошли 187 больных первичной меланомой кожи после радикального хирургического вмешательства на первичном очаге и регионарном лимфатическом аппарате.

У всех этих больных первичный очаг соответствовал критерию Т4; у 90% пациентов имело место метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов, у 10% метастазы в лимфоузлах не были обнаружены. Больные ранее не получали системного лечения. Исследования были рандомизированы.

В основной группе использована следующая схема иммунопрофилактики: интерферон а-2Ь — 20 млн МЕ/м2 в день внутривенно 5 дней в неделю в течение 4 нед, затем —10 млн МЕ/м2 подкожно три раза в неделю на протяжении 48 нед; в контрольной группе ограничивались наблюдением за больными. Мониторинг осуществлялся с учетом факта возврата болезни и выживаемости.

Общая доза интерферона а-2Ь достигла приблизительно 3500 млн ME. Пятилетняя безрецидивная и безметастатическая выживаемость составила 37% в основной группе и 26% в контрольной (р=0,0023), общая пятилетняя выживаемость — соответственно 46 и 37% (р=0,0237).

Эти результаты представляются нам весьма высокими и свидетельствуют о целесообразности применения указанной схемы в клинической практике. При этом показаниями к использованию метода должны служить прежде всего прогностически неблагоприятные формы меланом, т. е. случаи, входящие в так называемую категорию «высокого риска».

Противопоказаниями к лечению интерфероном являются: сердечно-сосудистая недостаточность, состояние после шунтирования коронарных сосудов, нарушения мозгового кровообращения, состояние депрессии в анамнезе; возраст сам по себе не служит противопоказанием к лечению.

Следует отметить, что, по данным некоторых исследователей, при высокодозном режиме лечения интерфероном почти в 50% случаев приходится снижать дозировку из-за побочных эффектов и осложнений, так что низкодозные схемы также представляют практический интерес.

Что касается программы исследований ECOG 1690, то она предусматривает сравнительную оценку результатов при применении как указанных выше высокодозных, так и низкодозных режимов введения интерферона а-2b, в частности 3 млн МЕ/м2 подкожно 3 раза в неделю на протяжении 2 лет. В исследования по программе ECOG 1690 вошли 642 больных, леченных в 1990—1995 гг. по одной из приведенных схем; о результатах авторы сообщат в последующих публикациях, поскольку исследовательская программа еще не закончена.

В Европе (Германия, Нидерланды) используют лечебную программу NCCTG 83-7052, предусматривающую введение высоких доз интерферона (20 млн МЕ/м2 3 раза в неделю) внутримышечно на протяжении 12 нед, и программу EORTC 18952 (публикация 1995 г.

), при которой применяют 10 млн МЕ/м2 интерферона подкожно 5 раз в неделю на протяжении 4 нед (период индукции) и затем по 10 млн МЕ/м2 подкожно 3 раза в неделю на протяжении 1 года или по 5 млн МЕ/м2 подкожно 3 раза в неделю в течение 2 лет (период поддержания). Общая доза препарата составляет примерно 1700 млн ME.

Один из исследователей программы EORTC 18952 (A. Eggermont) считает, что она обладает рядом преимуществ, однако строгих фактических доказательств этого не приводит.

Представляет существенный интерес программа Всемирной организации здравоохранения WHO 16, предусматривающая радикальное хирургическое вмешательство на первичном очаге и регионарном лимфатическом аппарате и адъювантную иммунотерапию интерфероном а-2Ь по 3 млн МЕ/м2 подкожно 3 раза в неделю, начиная с 30—35-го дня после операции и далее на протяжении 3 лет или до появления рецидива и метастазов меланомы [194, 195]. Предварительный анализ результатов рандомизированного исследования, включавшего 426 наблюдений (218 больных с применением интерферона и 208 без него), показал, что двухлетняя безрецидивная и безметастатическая выживаемость (при медиане 19 мес) составила 46% в основной и только 27% в контрольной группах (р=0,01). Эти данные заслуживают серьезного внимания, поскольку лечение по приведенной схеме достаточно хорошо переносится и может быть использовано у значительного числа больных.

Одной из важнейших и весьма сложных проблем онкологии является лечение больных с метастазами меланомы кожи, а также больных с рецидивами и метастазами меланомы после ранее проведенного радикального лечения. В подобных случаях, как правило, используются различные методы комплексной терапии.

Облучение может применяться для устранения боли при метастазах в костях, для паллиативного пособия при метастазах в головном мозге, обширных неоперабельных транзиторных метастазах в коже и подкожных тканях на протяжении между зоной первичного очага и пораженными регионарными лимфоузлами.

Показания к послеоперационному облучению возникают также при реэксцизии транзиторных метастазов.

Авторы ссылаются на данные других исследователей, свидетельствующие о том, что облучение может быть существенным адъювантом к лечебной диссекции лимфатических узлов, при этом наблюдаются более высокие результаты, чем после применения только хирургического вмешательства.

Очень важным в практическом отношении является химио/иммунотерапевтический компонент комплексного лечения метастатических меланом. В настоящее время этой проблеме уделяется всевозрастающее внимание. Различные аспекты ее специально обсуждались на международной дискуссии в США в 1996 г. и на секционном заседании 7-го международного конгресса по противоопухолевому лечению во Франции в 1997 г.

В современной литературе продолжает дискутироваться вопрос относительно оптимальных и наиболее эффективных комбинаций цитостатиков. В. Г.

Танаев в рамках поиска эффективных схем лечения диссеминированной меланомы кожи представил результаты сравнительной оценки монохимиотерапии и двух комбинаций полихимиотерапии, использованных у 126 больных.

У 15 из этих больных были первично распространенные формы заболевания, а у 111 — имелись неоперабельные метастазы, причем в 40—50% случаев — в легких, печени и других внутренних органах.

Использованы три схемы лечения: 1) дакарбазин — по 250 мг/м2 внутривенно с 1-го по 5-й день (контрольная группа); 2) нитрозометилмочевина — 600 мг внутривенно в 1-й день, винкристин — 2 мг внутривенно в 1-й день, пепломицин — 5 мг внутримышечно с 1-го по 6-й день или 10 мг внутримышечно в 1, 3, 5-й дни; 3) нитрозометилмочевина — 600 мг внутривенно в 1 — й день, винкристин — 2 мг внутривенно в 1-й день, блеомицетин — 10 мг внутримышечно с 1-го по 6-й день. Если заболевание не прогрессировало, проводилось минимум два цикла полихимиотерапии (при достижении ремиссии — 3—4 цикла). Наибольшей эффективностью обладала комбинация нитрозометилмочевина—винкристин—пепломицин. Она позволила добиться полной и частичной регрессии в 50% случаев с продолжительностью объективного эффекта от 1 до 20 мес (в среднем 5 мес). Эта схема оказалась достоверно более эффективной, чем монохимиотерапия дакарбазином в отношении метастазов в коже и подкожной клетчатке (полная и частичная регрессия соответственно в 46 и 21% случаев), периферических лимфоузлах (57 и 19%), легких и других внутренних органах (43 и 28%). Из побочных эффектов встречались рвота, гипертермия, диарея и очень редко лейкопения.

Читайте также:  Заразен ли рак?

В последние годы установлено, что повысить эффективность цитостатической терапии при лечении больных злокачественными новообразованиями можно при комбинированном использовании химиопрепаратов в сочетании с гемосорбцией на активированных углях.

Такое сочетание дает возможность усилить действие цитостатиков на опухоль и одновременно защитить от токсического действия химиопрепаратов жизненно важные органы и системы организма больного.

Кроме того, гемосорбция, помимо противоопухолевого действия, обладает иммуномоделирующими свойствами.

Необходимо подчеркнуть следующие положения: 1) комплексная терапия позволяет существенно улучшить результаты лечения меланомы кожи; 2) комплексное лечение показано прежде всего при прогностически неблагоприятных и метастатических формах меланомы; 3) в последние годы наметился ряд перспективных направлений повышения эффективности комплексного лечения меланом кожи посредством химических, биологических и физических факторов.

Источник: http://www.tumor.su/statui/melanoma/283-kompleksnoe-lechenie-melanom-kozhi.html

Материалы конгрессов и конференций

адъювантНАЯ ТЕРАПИЯ МЕЛАНОМЫ

А.С. Барчук
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Как известно, меланома кожи является одной из агрессивных форм злокачественных опухолей, обладающей высокой потенцией местного роста, регионарного метастазирования, способностью к диссеминации по коже, множественному метастазированию. Статистика меланомы кожи говорит о существенном росте ее абсолютных и относительных величин заболеваемости.

К сожалению, возможности самостоятельного хирургического лечения меланом, особенно у больных с повышенным риском метастазирования, являются весьма ограниченными. При планировании адекватной лечебной тактики должен иметь принципиальное значение тот факт, что «скрытая диссеминация» может иметь место при любой стадии развития меланомы.

По нашим данным, у 10-15% больных меланомой кожи I-II стадии в течение 5 лет после радикальной операции наступает генерализация процесса.

Безудержная тенденция этой злокачественной опухоли к быстрому и неуловимому распространению дает основание рассматривать ее как системное заболевание, которое требует не только местного, но и системного контроля.

Следовательно, радикальность вмешательства при меланомах, особенно у больных с опухолями II и III стадии весьма условна, причем не столько в хирургическом, сколько в биологическом отношении из-за наличия субклинических метастазов. Поэтому для повышения эффективности лечения меланом оправданы комбинированные подходы, предусматривающие сочетание радикальной операции с лучевым, лекарственным и иммунотерапевтическим воздействием.

Адъювантная лучевая терапия занимает весьма скромное место в комбинированном лечении меланом, в первую очередь, из-за общепринятого мнения о радиорезистентности данной опухоли. Однако, взгляды на значение облучения при меланомах далеко не однозначны, а иногда и прямо противоположны.

Несмотря на теоретическую «привлекательность» предоперационного облучения, которое имеет своей целью обеспечить «радиационную» абластику при последующей операции, большинство сторонников комбинированного лечения меланомы предпочитают послеоперационную лучевую терапию.

Задачи последней вытекают из неудач хирургического лечения и сводятся к воздействию на опухолевые клетки, рассеянные в операционной ране, а также на субклинические метастазы в местно-регионарной зоне, которые могут служить источником развития рецидивов.

Это особенно важно при локализации меланомы в местах (глаза, слизистые оболочки полости рта и т.д.), где соблюдение абластики затруднительно.

В целом же, за почти 43-летний период со времени публикации первой работы по хирургически-лучевому лечению меланом (Dickson R.S.,1958) исследователи не пришли к единому мнению об эффективности адъювантного облучения.

Это связано, в первую очередь, с отсутствием серьезных законченных рандомизированных исследований. Из заслуживающих внимания ретроспективных работ с историческим контролем можно выделить публикацию клиницистов Сиднейского меланомного центра (Stevens G. et al.,2000).

Авторы подвергли послеоперационному облучению 174 больных I-III стадии меланом /30-36 Гр в течение 18 дней/.

При сопоставлении результатов лечения облученных больных с аналогичной группой пациентов исторического контроля, подвергшихся только операции, отмечено достоверное улучшение безрецидивной выживаемости после комбинированного лечения.

По мнению же большинства исследователей, адъювантная лучевая терапия показана лишь при меланомах кожи IIIB стадии, локализующихся на голове и шее, особенно при множественных экстракапсулярных метастазах в лимфатических узлах. Что касается меланом I-II стадии, то адъювантная лучевая терапия не оказывает существенного влияния на отдаленные результаты.

Как уже отмечалось, неудачи хирургического лечения связаны, в первую очередь, с развитием отдаленных метастазов. Поэтому главный акцент в лечении меланом делается на системном контроле заболевания.

Появление новых химиопрепаратов, эффективных при метастатических формах меланомы, побудило исследователей использовать их с целью «химической антибластики». Так, в нерандомизированном исследовании Serrou B. и соавт.

(1979) показано, что адъювантная полихимиотерапия (винкристин + дакарбазин + кармустин) приводит к значительному улучшению выживаемости по сравнению с больными, подвергшимися только оперативному вмешательству.

В то же время, несмотря на серьезные теоретико-экспериментальные обоснования, расширение диапазона дополнительных терапевтических воздействий при лечении меланом, широкое применение адъювантной химиотерапии при этом заболевании сдерживается серьезными разногласиями не только во взглядах по частным вопросам методики, но и сомнениями в целесообразности применения ее вообще.

Сравнительно высокая эффективность дакарбазина при лечении метастатической меланомы определяет многочисленные попытки использовать его в адъювантном режиме. Рандомизированное проспективное исследование меланомной группы ВОЗ (протокол № 6), в котором принимал участие ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.

 Петрова» Минздрава России, дало отрицательный ответ на целесообразность адъювантного использования данного препарата. Так, 192 больных получали в послеоперационном периоде дакарбазин по 200 мг/м2 в 1-5 день каждые 4 недели в течение 24 недель.

Безрецидивная и общая выживаемость этих больных не отличалась от аналогичных показателей у пациентов контрольной группы, получавших плацебо.

По данным Центральной онкологической группы (США), применение дакарбазина в послеоперационном периоде у больных меланомой II-III стадии (4,5 мг/кг в 1, 2, 5, 8 и 11 дни) привело даже к ухудшению выживаемости по сравнению с контролем.

Несмотря на удручающие результаты этих исследований, ряд авторов считают оправданным продолжить изучение адъювантной химиотерапии при меланомах с высоким риском метастазирования, возлагая надежды на новые, более эффективные препараты и технологии.

В этом плане заслуживает внимания отчет Университетского медицинского центра Двюка (Mensenbera B. et al.

,1993) по использованию адъювантной высокодозной химиотерапии (циклофосфан 1875 мг/м2 3 дня, цисплатин 55 мг/м2 3 дня, кармустин 600 мг/м2 в 4-й день) с последующей аутологичной трансплантацией костного мозга, который забирался за 2 недели до начала химиотерапии и вводился через 3 дня после завершения лечения.

Сравнение выживаемости у 39 больных меланомой кожи III стадии, имевших не менее 5 метастатических лимфатических узлов, не выявило значительных различий по сравнению с контролем, но время до прогрессирования процесса в основной группе было в 2 раза больше (соответственно 16 и 35 недель).

С целью повышения эффективности адъювантного лечения предпринимаются попытки сочетать химиотерапию с иммунологическим воздействием. В Онкологическом центре Хьюстона (Buzaid A. C. et al.,1998) изучали эффект пред- и послеоперационной биохимиотерапии у 64 больных меланомой кожи IIIB стадии.

Режим биохимиотерапии: цисплатин — 20 мг/м2 в/в 1-4 день, винбластин — 1,5 мг/м2 в/в 1-4 день, дакарбазин — 800 мг/м2 в/в 1-й день, интерлейкин — 2-9 млн. Ед./м2 в/в 1-4 день и интерферон альфа-2а — 5 млн. Ед./м2 п/к 1-5 день; 21-дневный цикл; 2 курса проводили до операции, при наличии регресса — еще 2 курса после операции.

Авторы подчеркивают перспективность данного режима адъювантной терапии, отмечая некоторую тенденцию в удлинении безрецидивного периода среди леченных больных.

Системное использование химиотерапии, в том числе в адъювантном режиме, серьезно сдерживается токсическими эффектами, что препятствует назначению цитостатиков в больших дозах. В то же время, регионарное перфузионное введение лекарств позволяет значительно повысить их концентрацию в крови и в опухоли.

Наибольший опыт перфузионной химиотерапии меланом кожи конечностей накоплен в Туланском университете Нового Орлеана (Muchmore S. et al.,2000). С 1957 г. такое лечение было проведено у 1088 больных меланомой конечностей с высоким риском метастазирования.

Авторы использовали мелфалан в дозе от 0,6 до 1,0 мг/кг для верхних конечностей и от 1,0 до 1,4 мг/кг для нижних конечностей. Результаты исследования показали уменьшение частоты местных и регионарных рецидивов у больных меланомой IIIB стадии по сравнению с контрольной группой.

Читайте также:  Рак слизистой: прогноз и фото

Улучшение безрецидивной и общей выживаемости было статистически не значимо.

Анализ двух крупных Европейских многоцентровых рандомизированных исследований, проведенных в рамках EORTC (18832) и Меланомной группой ВОЗ (протокол № 15) позволил дать объективную оценку этому технологически сложному методу терапии (Lejeune F.,2001). В исследования были включены 832 больных из 17 центров Западной Европы.

В целом отмечена только некоторая тенденция к увеличению безрецидивного периода и уменьшению частоты транзитных метастазов у больных основной группы. Авторы пришли к выводу о нецелесообразности использования адъювантной регионарной перфузии в качестве стандарта при лечении меланом.

Такая процедура оправдана лишь при лечении рецидивов и множественных транзитных метастазов меланомы.

Таким образом, результаты проведенных исследований и собственный опыт позволяют нам сделать вывод о том, что проведение адъювантной химиотерапии у больных меланомой кожи I-II стадии не оправдано.

Что касается больных меланомой III стадии, то более точная оценка прогностических и предсказывающих факторов позволит выделить группу больных, для которых адъювантное введение цитостатиков позволит улучшить результаты лечения.

Так, например, мы убедились в оправданности профилактической химиотерапии у пациентов, имевших более 3 метастатических узлов. На наш взгляд, именно эта категория больных получает наиболее выраженный эффект от адъювантной химиотерапии.

Важнейшей составляющей лечения меланом является иммунотерапия. Благодаря накоплению огромного экспериментального и клинического материала, его переосмыслению сложились четкие теоретические предпосылки, определяющие принципиальную обоснованность адъювантной иммунотерапии при данной опухоли. В 60-70 гг.

наибольшее распространение при комбинированном лечении меланом получила адъювантная иммунотерапия природными и синтетическими средствами /вакцина БЦЖ, Corynobacterium parvum, левамизол, макадин и др./. К сожалению, первый клинический опыт применения вакцины БЦЖ выявил противоречивость полученных результатов. Это потребовало проведения рандомизированных исследований.

В одном из таких исследований (WHO, № 6), в котором мы принимали участие, профилактическая иммуностимуляция вакциной БЦЖ у больных меланомой I-II стадии оказалась неэффективной. Не оправдало надежду и адъювантное использование неспецифического стимулятора Corynobacterium parvum.

В контролируемых исследованиях не отмечено статистически достоверного увеличения продолжительности жизни больных при иммуностимуляции данным препаратом по сравнению с леченными только хирургическим методом.

Большое число публикаций посвящено адъювантному применению у больных меланомой кожи левамизола. Spitler L. и соавт. (1980) в рандомизированном исследовании не отметили влияния данного препарата на безрецидивную и общую выживаемость больных. В то же время, Quizt J. и соавт.

из Национального ракового института Канады в 1991 году опубликовали результаты кооперированного исследования, результаты которого дали авторам основания рекомендовать левамизол в послеоперационном периоде у больных меланомой кожи с высоким риском метастазирования.

Однако в большинстве онкологических центров не подтверждается эффективность левамизола в комбинированном лечении меланом.

На протяжении последних 20 лет во всем мире идет активное изучение эффективности адъювантного применения интерферонов при меланомах кожи с высоким риском метастазирования.

При этом основное внимание уделяется интерферонам-?, которые обладают антипролиферативным действием на опухолевые клетки, стимулируют клеточную дифференцировку, повышают активность клеток-киллеров, макрофагов, Т-лимфоцитов, участвуют в подавлении онкогенеза, регулируют процесс восстановления структурных дефектов ДНК (Kirkwood J.,1984). Первоначальный успех интерферонов при метастатической меланоме (лечебный эффект 15-20%) способствовал значительному росту их популярности в клинической практике и послужил основанием для изучения возможности их адъювантного применения на более ранних стадиях заболевания с целью снижения частоты дальнейшего метастазирования (таблица 1).

Таблица 1.
Рандомизированные исследования по оценке эффективности адъювантной терапии интерферонами при меланоме кожи.

Прото-колавторЧисло больныхРезультатыСхема лечения

Препарат
БРВ ОВ
II стадия
ИФ-a-2b ECOG 1684Kirkwood 31 20 млн. МЕ/м2 в/в 5 дней, 4 недели; затем 10 млн. МЕ/м2 п/к 3 раза в неделю, 48 нед.
ИФ-a-2a NCCTG83 -7052Creagan 102 +/- 20 млн. МЕ/м2 в/м 3 раза в неделю, 3 мес.
ИФ-a-2b ECOG 1690 112 20 млн. МЕ/м2 в/в 5 дней 4 недели; затем в той же дозе 3 раза в неделю, 2 года
ИФ-a-2a Франция-Grob 499 + +/- 3 млн. МЕ п/к 28 дней; затем в той же дозе 3 раза в неделю, 1 год
ИФ-a-2a АвстрияRehamberger 311 + +/- 3 млн. ЕД п/к 21 день; затем в той же дозе 3 раза в неделю, 12 мес.
ИФ-a-2b ШотландияCameron 99 + 3 млн. МЕ п/к 3 раза в неделю, 6 мес.
ИФ-a-2b EORTC 18871Eggermont A. 340 1 млн. МЕ п/к через день, 12 мес
ИФ-a-2b EORTC18952 380 +/- 10 млн. МЕ п/к 5 раз в неделю, 4 недели; затем 10 млн. МЕ п/к 3 раза в неделю, 11 месяцев; 5 млн. МЕ п/к 3 раза в неделю, 2 года
III стадия
ИФ-a-2a NCCTGCreagan 160 20 млн. МЕ/м2 в/м 3 раза в неделю, 3 мес.
ИФ-a-2b ECOG 1684Kirkwood 299 + + как и при II стадии
ИФ-a-2b ECOG 1684Kirkwood 314 + как и при II стадии
ИФ-a-2a WHO 16Cascinelli 427 3 млн. МЕ п/к 3 раза в неделю, 3 года
ИФ-a-2b EORTC 18871EggermontA. 490 как и при II стадии
ИФ-a-2b EORTC 18952Eggermont A. 1038 +/- как и при II стадии
    БРВ — безрецидивная выживаемость, ОВ — общая выживаемость

На этом пути, однако, встретилось много трудностей, которые не преодолены до настоящего времени. При анализе данных, представленных в табл. 1, обращает на себя внимание противоречивость результатов клинических испытаний, проведенных в США и в ведущих онкологических центрах Европы.

Первое серьезное контролируемое исследование было проведено Восточной кооперативной группой (ECOG) в США с целью оценки переносимости и эффективности высоких доз интерферона-a-2b (интрон-А) у оперированных больных меланомой кожи IIB-III стадий (Kirkwood S.M.,1996, протокол № 1684). В исследование были включены 287 больных.

Из них 143 получали адъювантно интрон-А в индукционном и поддерживающем режимах в течение 1 года. Средняя длительность наблюдения — 7 лет. Подчеркивалась хорошая сбалансированность основной и контрольной групп по прогностическим и предсказывающим признакам.

Эффект от проведенной адъювантной иммунотерапии коррелировал не только с продолжительностью безрецидивного периода, но и оказывал влияние на общую продолжительность жизни больных. Так, безрецидивный интервал в лечебной группе оказался равен 1,70 года, а в контрольной — 0,98 года (р

Источник: https://rosoncoweb.ru/library/congress/ru/05/10.php

Можно ли вылечить меланому народными средствами

Народными средствами меланома лечится лишь на начальной стадии заболевания Лечение меланомы будет успешным, если рак находится на начальной стадии, а общее состояние организма хорошее. В домашних условиях оно заключается в поддержании особой диеты, а также использовании некоторых средств.

Правила диеты

Во время диеты стоит насытить организм такими продуктами, как чай эсиак, баклажан и лапчатка.

В чай эсиак входят следующие компоненты:

  • индийский корень ревеня;
  • корень лопуха;
  • щавель;
  • кора вяза.

В баклажане есть фитонутриены. Вещества дают возможность лечить клетки, которые участвуют в образовании опухоли. Гликоалколоиды, содержащиеся в овоще, также разрушают зараженные клетки. Для большего эффекта баклажан измельчают и перемешивают с уксусом.

В корне лапчатки содержится сангвинарин. Он способен вести борьбу с раковыми клетками.

Чай эсиак укрепляет иммунную систему, что способствует беспрепятственной борьбе организма с заболеванием

Особенности диеты

Во время диеты следует соблюдать некоторые правила:

  • Ежедневно следует употреблять минимум 5 порций овощей и фруктов. Важно отдавать предпочтение продуктам с антиоксидантами, селеном, бета-каротином и витамином С – цитрусовым и брокколи.
  • Следует ввести в рацион продукты, которые обладают иммуностимулирующими и противоопухолевыми характеристиками: цельные зерна, грибы шиитаке, фасоль, рыбу, острый перец, ливковое масло.
  • Пейте ежедневно по 8 стаканов фильтрованной воды.
  • В рационе должны быть омега-6 жирные кислоты – подсолнечное, кукрузное или сафлоровое масло.
  • Не стоит потреблять красное мясо, продукты с содержанием нитритов и гидрогенизированных растительных масел.

Помимо диеты лечение меланомы должно сопровождаться принятием успокаивающих ванн. Добавляйте в воду несколько капель лаванды либо ромашки. Они действуют как обезболивающие. Вы также можете узнать, ​какие еще продукты помогут вылечить меланому, прочитав ранее опубликованную на нашем ресурсе статью.

Не все знают, какими необычайными свойствами обладает простая вода

Народные средства

Применение чистотела

Можно произвести лечение чистотелом. Растение используют в летнее время. 

Чистотел выдергивают из грунта, обрезают корень, а сок наносят прямо на опухоль. Рекомендуется делать компрессы и примочки.

Воздействие соды

Можно ли вылечить рак содой? Итальянский врач Тулио Симончини считал, что это возможно. Но после смерти нескольких пациентов лишился лицензии. 

Многие знают, что сода обладает целым рядом уникальных свойств. Она снимает воспаление горла и спасает от изжоги. Однако излечить содой рак невозможно. Симоничи утверждает, что рак представляет собой грибковое заболевание.

При этом сода должна вводиться в опухоль в качестве инъекций или приниматься внутрь. Вещество можно принимать в качестве профилактики на голодный желудок за полчаса до принятия пищи, по 1/5 чайной ложки, запивая теплым молоком 2 раза в день.

Но полностью излечить содой опухоль невозможно.

Для того, чтобы сода не приносила вред организму, при принятии вовнутрь ее рекомендуется запивать теплым молоком

Лечение изделиями пчеловодства

Лечение меланомы может идти различными изделиями пчеловодства.

В ход идет все:

  • трутневый гомогентат;
  • пчелиная пыльца;
  • трутневое молочоко;
  • мед;
  • прополис;
  • перга пчелиная и прочее.

Такой продукт пчеловодства, как мед используется еще со времен СССР. Он отлично выводит из организма радионуклиды и укрепляет иммунитет. 

Прополис также обладает уникальной целебной силой. Он является имунномодулирующим, бактерицидным и стимулирующим веществом. Можно приготовить продукт пчеловодства с различными наполнителями. К примеру, добавить в него орехи, крупу или мед. Затем из полученной смеси делают таблетки и рассасывают. Продукт пчеловодства активно применяется и в качестве профилактического средства. 

Заслуживает внимания и перга. Она подходит для лечения тяжело больных. Такой продукт пчеловодства, как маточное молочко можно применять в ограниченном количестве – не более 250 мл в сутки. Все продукты желательно рассасывать, а не глотать, так они сразу всасываются в кровь.

Мед не гарантирует полное избавление от заболевания, однако способствует скорейшему выздоровлению

Применение трав

Лечение меланомы может производиться и травами. Это могут быть сборы, аконит, березовая кора, болиголов.

  • Сборы применяются для профилактики. Можно воспользоваться такими травами, как плоды кориандра, крапива двудомная, корни дягиля лекарственного, иссоп. Принимается по 2 стакана заваренных трав, настоянных в течение часа.
  • Аконит также применяется, но не стоит забывать, что он ядовит. Настойка, произведенная из клубней, принимается за час до принятия пищи 3 раза в день. Сначала потребляют по одной капле, ежедневно дозировку увеличивают, пока не дойдут до 20 капель. Затем дозу снижают. Через полчаса после приема средства принимают отвар, травами для него служат: золототысячник, донник, грушанка, лабазник.
  • Можно воспользоваться болиголовом. Применяют его, как аконит. Не стоит забывать, что трава ядовита.
  • Березовая кора. Эффективное средство, получаемое из бересты. В ней содержится бетулинол, который обладает антиоксидантными, противовоспалительными и гиполидемическими свойствами. Также он оказывает антисептическое и противоопухолевые действия.

Полного излечения травяные сборы не гарантируют, однако в качестве профилактического средства они незаменимы

Интерферон

Лечение меланомы производится и интерфероном. Это средство назначают тем, у кого риск рецидива опухоли высокий. Препарат повышает иммунитет так же, как и народные средства. Он относится к цитокинам. Их продуценты – это лейкоциты, отвечающие на атаку бактерий и вирусов. 

Интерферон производят в искусственных условиях, но он обладает теми же характеристиками, что и природный материал. Он значительно увеличивает выживаемость. В целом лечение интерфероном дает хорошие результаты.

Мнение специалистов

Специалисты отмечают, что лечение меланомы народными средствами можно проводить только в качестве профилактики. Терапия болиголовом и другими травами не обеспечивает полное излечение опухоли. Использование народных средств следует согласовывать с врачом. Если специалист одобрит метод, выполнять процедуры придется регулярно.

Последствия домашней терапии

Лечение меланомы в домашних условиях дает возможность снять некоторые неприятные симптомы, но не более того. При этом терапия болиголовом может дать побочные эффекты.

Продукты пчеловодства часто дают положительный эффект, но и перед их применением следует получить консультацию у врача. С содой следует действовать осторожно. При лечении меланомы следует соблюдать диету.

Также стоит выполнять физические упражнения.

Народные средства не могут излечить заболевание, но могут в значительной степени ускорить процесс выздоровления

Терапия меланомы в домашних условиях возможна, но лишь для профилактики. Полностью излечить опухоль народными средствами – содой, отварами и прочим – не представляется возможным.

В некоторых случаях травы и другие средства помогают, но могут появиться и болевые ощущения, а также различные побочные эффекты. В любом случае перед использованием народных препаратов следует проконсультироваться у врача.

Только он способен понять, подходит ли вам та или иная методика.

Источник: http://melanomy.ru/lechenie/mozhno-li-vylechit-melanomu-narodnymi-sredstvami

Препараты при иммунотерапии меланомы

Меланома – это злокачественная опухоль, развивающаяся из пигментных клеток эпителия. Опухоль достаточно агрессивная, способна к быстрому росту и метастазированию. Именно эти ее свойства обусловливают необходимость иммунотерапии. 

Оперативное лечение на поздних стадиях не приносит желаемого результата, являясь паллиативным методом терапии. В этом случае для комплексного лечения используют иммуномодулирующие препараты.

Фото 1. Иммуномодуляторы назначают на поздних стадиях и в больших дозах. Источник: Flickr (宇翾 侯).

Влияние иммунотерапии на меланому

В организме человека ежедневно образуется множество опухолевых клеток. Этот процесс можно назвать нормальным, привычным для организма.

Иммунитет распознает атипичные клетки и уничтожает их еще до того, как они начинают расти и воспроизводить себе подобных. Данный процесс происходит постоянно.

Образование злокачественной опухоли говорит о том, что где-то в иммунном ответе произошел сбой и атипичные клетки не были вовремя уничтожены.

! Меланома, как и многие другие виды опухоли, способна маскироваться от иммунокомпетентных клеток. Опухоль воздействует на так называемые «контрольные точки» — рецепторы, которые отключают иммунный ответ на данный вид опухоли. Это дает возможность атипичным клеткам расти.

Иммунотерапия может действовать несколькими способами:

  • Включение «контрольных точек». Это новый и недостаточно распространенный метод. Моноклональные антитела или их аналоги воздействуют на рецепторы и запускают нормальную иммунную реакцию на опухолевые клетки.
  • Активная иммунотерапия. В этом случае пациент принимает вещество, которое способно активировать собственный иммунитет. Клетки, возникшие в ответ на поступление этого вещества, воздействуют как на него, так и на опухоль.
  • Пассивная иммунотерапия. В организм пациента вводят антитела или химические вещества — медиаторы, полученные извне. Они воздействуют на опухоль, а затем элиминируются из организма.

Виды иммунотерапии

Иммунотерапия может быть самостоятельным видом лечения или входит в состав комплексного воздействия. Во втором случае выделяют неоадъювантную и адъювантную иммунотерапию. Первая проводится до операции, вторая – после.

Адъювантная иммунотерапия

Меланома склонна к быстрому метастазированию и частым рецидивам. Удаление опухоли и регионарных лимфатических узлов не гарантирует полное излечение.

Для того, чтобы уничтожить атипичные клетки в очагах-отсевах, после операции назначают курс иммунотерапии. На данный момент чаще используют пассивный метод.

Лечение проводят интерфероном или его аналогами.

Реже назначают активную иммунотерапию. Проводится она с помощью вакцины БЦЖ. В организм пациента вводят непатогенную палочку Коха, которая обладает антигенными свойствами. Антигены возбудителя туберкулеза активируют Т-клеточный иммунитет. Т-клетки начинают уничтожать метастатические очаги.

Терапия моноклональными антителами также может проводиться в качестве адъювантной, но это инновационный и потому достаточно дорогой метод.

Интерферон

Интерферон – это гликопротеид, который был открыт в 50-х годах прошлого века.

Изначально считали, что он предназначен для защиты организма от вирусов, позднее выяснилось, что это не единственное его свойство. Интерферон способен блокировать митотическое деление быстро размножающихся клеток.

Это означает, что достаточное количество этого гликопротеида способно остановить или значительно замедлить опухолевый рост.

Переставая делиться, клетки начинают дифференцироваться, то есть, созревать. Зрелая опухоль менее агрессивна и лучше распознается иммунными клетками, которые ее уничтожают. Помимо этого, интерферон обладает иммуностимулирующим действием. 

Обратите внимание! В ходе исследований было выявлено, что эффективными являются только максимальные дозы альфа-интерферона. Они же способны вызвать множество побочных эффектов.

Альтевир

Это коммерческое название препарата, содержащего альфа-2b -интерферон человеческий рекомбинантный. Гликопротеид получают путем изменения генетического аппарата лабораторных бактерий. В ходе этого изменения бактерии начинают продуцировать интерферон-альфа-2b, который обрабатывают, затем к нему добавляют вспомогательные вещества и упаковывают.

Альтевир наиболее целесообразно использовать в качестве адъювантной терапии. Для начала назначают 15 млн ЕД 5 раз в неделю. Затем схему меняют в зависимости от переносимости препарата. 

Весь курс лечения занимает около года, и поддерживающая терапия длится еще год.

Реаферон-ЕС-Липинт

Это также альфа-2b -интерферон человеческий рекомбинантный. Разница в том, что его получают с помощью других штаммов бактерий и выпускается он другой фирмой. Отличается от Альтевира вспомогательными веществами.

Реаферон-ЕС-Липинт и Альтевир – это два схожих по своей структуре препарата, которые являются взаимозаменяемыми. Курс лечения и дозы не отличаются.

Преимущества и недостатки иммунотерапии

Преимуществами данного вида лечения является то, что оно действует генерализованно. Иммунные клетки проникают почти во все пораженные ткани и органы, и не воздействует на те, которые меланома не поражает. 

Таким образом, воздействию препаратов подвергаются все опухолевые клетки, независимо от их расположения. 

Интерферон и его аналоги способны замедлить опухолевый рост клеток, а в последующем уничтожить их посредством Т-клеточного звена иммунитета, во всех метастатических очагах. Это дает надежду на полное излечение или увеличении длительности безрецидивного периода.

Однако есть у данного метода и свои недостатки. Иммунотерапия токсична для организма, многим пациентам приходится уменьшать дозу вводимого вещества, что ставит под сомнения терапевтический эффект. 

Негативно иммунотерапия воздействует на ткани печени, почек, головного мозга, скелетную мускулатуру и сердечную мышцу. Побочные эффекты при использовании этого вида терапии встречаются очень часто.

Фото 2. Кожные высыпания — один из распространенных побочных эффектов интерферона. Источник: Flickr (micayylarr).

Это важно! При появлении любого побочного эффекта, необходимо уменьшить дозу препарата или перейти на его аналог.

Доказано, что отклонения от стандартного курса лечения уменьшают эффективность иммунотерапии. В отдельных случаях необходимо поставить вопрос об отказе от этого способа лечения.

Источник: http://best-dermatolog.ru/melanoma/immunoterapiya-lekarstva-i-metody-292

Ссылка на основную публикацию